勝利体験が脳のドーパミン系を再構築し薬物依存行動を抑制(Winning Experiences Reduce Drug-seeking Behavior by Reshaping Brain’s Dopamine System)

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2025-05-12 中国科学院(CAS)

中国科学院深圳先进技术研究院の朱英傑教授らの研究チームは、社会的地位が薬物依存の脆弱性に与える神経メカニズムを解明しました。研究では、マウスの社会的順位が脳内のドーパミン経路に影響を与え、覚醒剤メタンフェタミン(METH)への依存傾向を左右することが示されました。具体的には、低順位のマウスは報酬系(中脳辺縁系)が強く、制御系(中脳皮質系)が弱いため、薬物への欲求が高まりやすいのに対し、高順位のマウスは逆の傾向を示しました。さらに、光遺伝学的手法で制御系を活性化させると、マウスの社会的順位が上昇し、薬物への関心が減少することが確認されました。この研究は、社会的成功体験が脳のドーパミン経路を再構築し、薬物依存のリスクを低減する可能性を示唆しており、非侵襲的な治療法の開発に新たな道を開くものです。

<関連情報>

社会的地位は、支配的および従属的な雄ネズミにおいて、異なるドーパミン経路を介してメタンフェタミン探索を調節する Social rank modulates methamphetamine-seeking in dominant and subordinate male rodents via distinct dopaminergic pathways

Xiaofei Deng,Wei Xu,Yutong Liu,Haiyang Jing,Jiafeng Zhong,Kaige Sun,Ruiyi Zhou,Liang Xu,Xiaocong Wu,Baofang Zhang,Wanqi Chen,Shaolei Jiang,Gaowei Chen & Yingjie Zhu
Nature Neuroscience

拡張データ図2

Abstract

Social status has a profound impact on mental health and propensity towards drug addiction. However, the neural mechanisms underlying the effects of social rank on drug-seeking behavior remain unclear. Here we found that dominant male rodents (based on the tube test) had denser mesocortical dopaminergic projections and were more resistant to methamphetamine (METH)-seeking, whereas subordinates had heightened dopaminergic function in the mesolimbic pathway and were more vulnerable to METH seeking. Optogenetic activation of the mesocortical dopaminergic pathway promoted winning and suppressed METH seeking in subordinates, whereas lesions of the mesocortical pathway increased METH seeking in dominants. Elevation of social rank with forced win training in subordinates led to remodeling of the dopaminergic system and prevented METH-seeking behavior. In females, however, both ranks were susceptible to METH seeking, with mesocorticolimbic pathways comparable to those in subordinate males. These results provide a framework for understanding the neural basis of the impact of social status on drug-seeking.

生物工学一般
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