有機化学・薬学 アロステリック調節薬が構造平衡を変えて効く仕組み～既存GPCR標的薬の効果を凌駕する新薬開発への道筋～
2024-05-13 理化学研究所,バイオ産業情報化コンソーシアム理化学研究所(理研)生命機能科学研究センター 生体分子動的構造研究チームの嶋田 一夫 チームリーダー(バイオ産業情報化コンソーシアム(JBIC)特別顧問)、今井 駿輔 上級研...
Gタンパク質共役型受容体(GPCR)
有機化学・薬学 
医療・健康 重炭酸イオンを感知するGタンパク質共役型受容体の発見～脳梗塞治療への応用の可能性～
2024-02-27 順天堂大学順天堂大学医学部生化学第一講座の城(渡辺)愛理 特任准教授、医学部生化学第一講座/大学院医学研究科生化学・細胞機能制御学 横溝岳彦 教授、医学研究科神経学の服部信孝教授(理化学研究所脳神経科学研究センター神経...
生物化学工学 GPCR作動薬による新規の受容体活性化機構を解明～細胞内領域を標的とした副作用のない薬剤開発に貢献～
2023-06-08 東京大学小林 和弘(大学院総合文化研究科 特任研究員/研究当時:生物科学専攻 博士課程)川上 耕季(日本学術振興会特別研究員/研究当時:東北大学 助教)草木迫 司(生物科学専攻 助教)井上 飛鳥(東北大学 教授)村田 ...
有機化学・薬学 細胞内で人気のある創薬標的が、さらに有用になる可能性(Popular Pharmaceutical Target in Cells May Prove Even More Useful)
Gタンパク質共役型受容体は、すでに数百種類の薬剤に利用されているが、これまで知られていなかった機能を持つことがわかり、未開拓の可能性を示唆しているG protein-coupled receptors are already leverag...
有機化学・薬学 がんや肺炎にかかわるLPA受容体の活性型構造の解明～新規化合物との相互作用を明らかにし、創薬研究に貢献～
2022-09-20 東京大学赤坂 浩明(生物科学専攻 修士課程)志甫谷 渉(生物科学専攻 助教)濡木 理(生物科学専攻 教授)発表のポイント 新規作動薬が結合したLPA受容体(LPA1)とGiタンパク質三量体との複合体の構造解析に成功しま...
有機化学・薬学 アロステリック薬剤はタンパク質の構造平衡を変化させる~既存のGPCR標的薬の限界を克服する新薬開発に期待~
2022-04-12 理化学研究所,日本医療研究開発機構,次世代天然物化学技術研究組合理化学研究所(理研)生命機能科学研究センター生体分子動的構造研究チームの嶋田一夫チームリーダー(次世代天然物化学技術研究組合技術顧問)、今井駿輔上級研究員...
有機化学・薬学 シグナル伝達の「偏り」を生み出すリン酸化機構の解明～副作用を切り分けたGPCR作動薬の開発に貢献～
薬剤の主要な作用標的であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)の機能を調節する因子のGPCRキナーゼ(GRK)について、その活性制御機構を明らかにしました。降圧薬の標的として知られる1型アンジオテンシンII受容体(AT1受容体)に関して、薬理作用の異なる作動薬が、別々のGRK選択性とβアレスチン機能を誘導することを見出しました。
有機化学・薬学 シグナル伝達の「偏り」を生み出すリン酸化機構の解明 〜副作用を切り分けたGPCR作動薬の開発に貢献〜
薬剤の主要な作用標的であるGタンパク質共役型受容体(GPCR)の機能を調節する因子のGPCRキナーゼ(GRK)について、その活性制御機構を明らかにしました。降圧薬の標的として知られる1型アンジオテンシンII受容体(AT1受容体)に関して、薬理作用の異なる作動薬が、別々のGRK選択性とβアレスチン機能を誘導することを見出しました。GPCRに作用する薬剤について、副作用が少なく安全性の高い創薬開発戦略を提示します。
医療・健康 シグナル伝達複合体の2段階活性化～GPCRによるアレスチンの動的な活性化機構を解明～
医薬品の結合に伴うGPCRの膜貫通領域(TMコア)の活性化とC末端領域(Cテール)のリン酸化が、アレスチンとのシグナル伝達複合体の形成にどのような役割を果たしているかを解析しました。GPCRとアレスチンは、まずリン酸化されたCテールを介した強い結合によりGPCR-アレスチン複合体を形成し、続いて起こるTMコアとの弱い結合がアレスチンに大きな構造変化を導き、活性化させるという、2段階の動的な過程を示すことが明らかになりました。