キスぺプチンホルモン注射で女性や男性の性欲減退を治療できる可能性(Kisspeptin hormone injection could treat low sex drive in women and men)

キスペプチンというホルモンが、性欲減退に悩む女性や男性の治療に使える可能性があることが、2つの新しい研究で示された。 The hormone kisspeptin could be used to treat women and men distressed by their low sexual desire, according to two new studies.
1. 低活動性性欲障害男性におけるキスペプチンの性的脳内処理および陰茎膨張に及ぼす影響について無作為化臨床試験 Effects of Kisspeptin on Sexual Brain Processing and Penile Tumescence in Men With Hypoactive Sexual Desire Disorder A Randomized Clinical Trial
  1. Key Points
  2. Abstract
2. 低活動性性欲障害の女性におけるキスペプチン投与の効果について無作為化臨床試験 Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder A Randomized Clinical Trial
  1. Key Points
  2. Abstract

キスペプチンというホルモンが、性欲減退に悩む女性や男性の治療に使える可能性があることが、2つの新しい研究で示された。 The hormone kisspeptin could be used to treat women and men distressed by their low sexual desire, according to two new studies.

2023-02-03 インペリアル・カレッジ・ロンドン(ICL)

◆JAMA Network Openに掲載されたこの2つの研究は、低活動性性欲障害(HSDD)の女性および男性にキスペプチンを投与することで、性的反応を高めることができることを明らかにしたものです。HSDDは、全世界で女性の10%、男性の8%が罹患し、心理的・社会的に大きな影響を与える可能性があります。
◆この研究は、インペリアル・カレッジ・ロンドンとインペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストの臨床医と科学者が中心となって行いました。この研究は、国立医療研究機関(NIHR)インペリアル生物医学研究センター(NIHR-Imperial BRC)および英国研究革新省の一部である医学研究評議会から資金提供を受けたものです。
◆キスペプチンは、体内で他の生殖ホルモンの分泌を促進する天然に存在するホルモンである。研究チームはこれまでに、性欲のない男性において、キスペプチンがテストステロンなどの他の生殖ホルモンとは無関係に、性的刺激に対する反応を高め、魅力的な脳の経路を後押しすることを明らかにしている。今回、研究チームは、女性および性欲の低い男性における効果を初めて調査した。
◆この2つの臨床試験には、閉経前の女性32名とHSDDの男性32名が参加した。両試験とも、患者はMRIによる脳のスキャンと、血液検査、行動検査を受けた。キスペプチンの投与により、女性、男性ともに性的な脳内処理が改善され、プラセボと比較して性的行動に対するポジティブな効果が得られました。これらは、性欲の低下に悩む女性や男性の性的経路を後押しするキスペプチンの能力を探る初めての臨床研究です。
◆女性を対象とした試験では、2020年10月から2021年4月にかけて、インヴィクロ病院とハマースミス病院(インペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストの一部)で無作為化二重盲検双方向クロスオーバー、プラセボ対照試験を実施しました。データ解析は、インペリアル・カレッジ・ロンドンの研究者が実施しました。
◆HSDDの閉経前異性婚女性32名(19～48歳)が、キスペプチンの投与とプラセボの投与の2回の試験訪問を行いました。参加者は、kisspeptinまたはプラセボの投与前と投与終了時に、気分と行動を評価するための心理学的アンケートに回答した。キスペプチンまたはプラセボ投与中、参加者はエロティックなビデオを見たり、男性の顔を見たりしながら機能的MRIを受け、脳活動がどのように影響されるかを見た。対照として、非エロティックな運動ビデオを使用した。
◆研究チームは、キスペプチンが、女性の主要な脳領域において、性的魅力に関する脳活動を改善することを発見した。また、自分の性機能により苦痛を感じている女性ほど、海馬(女性の性欲に関与する重要な構造)において、キスペプチンによる脳活動の向上が見られることも分かったという。さらに、魅力的な男性の顔に反応してキスペプチンが後部帯状皮質(重要な行動脳領域)をより活性化するほど、参加者は性的嫌悪感をあまり訴えないことが分かりました。さらに、心理分析により、キスペプチンが作用している間は、プラセボと比較して、女性たちが「よりセクシー」だと感じていることが明らかになりました。
◆2つ目の試験も無作為化二重盲検二者択一クロスオーバー試験で、HSDDの異性愛者男性32名(21～52歳)が、2021年1月から9月にかけて、陰茎硬直の測定を追加した同様の試験を受けました。
◆この研究では、エロティックなビデオを見ながら、キスペプチンが性的脳ネットワークの主要構造における脳活動を有意に高めるとともに、プラセボと比較して陰茎硬度を最大56%増加させることが実証されました。また、女性における研究と同様に、キスペプチンは、性欲の低下に悩む男性の主要な脳領域において、より大きな効果を示しました。さらに、心理分析により、キスペプチンは、男性が報告した「セックスに対する幸福感」を向上させることが明らかになりました。
◆Comninos博士とDhillo教授は今後、より大規模な研究、異なる集団での研究、共同研究などを進め、悩める精神性障害を持つ女性と男性の両方に対する現実的な治療法としてキスペプチンを開発する予定である。

<関連情報>

低活動性性欲障害男性におけるキスペプチンの性的脳内処理および陰茎膨張に及ぼす影響について無作為化臨床試験 Effects of Kisspeptin on Sexual Brain Processing and Penile Tumescence in Men With Hypoactive Sexual Desire Disorder A Randomized Clinical Trial

Edouard G. Mills, Natalie Ertl, Matthew B. Wall, Layla Thurston,Lisa Yang, MD, Sofiya Suladze, Tia Hunjan, Maria Phylactou, Bijal Patel, Beatrice Muzi, MSc¹; Dena Ettehad, Paul A. Bassett, Jonathan Howard,Eugenii A. Rabiner,Paul Bech, Ali Abbara,David Goldmeier, Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo
JAMA Network Open Published:February 3, 2023
DOI:. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.54313

Key Points

Question Does kisspeptin administration modulate sexual brain processing in men with low sexual desire due to hypoactive sexual desire disorder (HSDD)?

Findings In this randomized clinical trial of 32 men with HSDD, kisspeptin administration significantly modulated brain activity in key structures of the sexual-processing network vs placebo and increased sexual behavior and penile tumescence in response to visual sexual stimuli.

Meaning These data provide early promise of efficacy for the pharmacological use of kisspeptin-based therapeutics as a treatment for men with low sexual desire.

Abstract

Importance The human physiological sexual response is crucial for reward, satisfaction, and reproduction. Disruption of the associated neurophysiological pathways predisposes to low sexual desire; the most prevalent psychological form is hypoactive sexual desire disorder (HSDD), which affects 8% of men but currently has no effective pharmacological treatment options. The reproductive neuropeptide kisspeptin offers a putative therapeutic target, owing to emerging understanding of its role in reproductive behavior.

Objective To determine the physiological, behavioral, neural, and hormonal effects of kisspeptin administration in men with HSDD.

Design, Setting, and Participants This double-blind, 2-way crossover, placebo-controlled randomized clinical trial was performed at a single academic research center in the UK. Eligible participants were right-handed heterosexual men with HSDD. Physiological, behavioral, functional magnetic resonance imaging (fMRI), and hormonal analyses were used to investigate the clinical and mechanistic effects of kisspeptin administration in response to visual sexual stimuli (short and long video tasks). The trial was conducted between January 11 and September 15, 2021, and data analysis was performed between October and November 2021.

Interventions Participants attended 2 study visits at least 7 days apart, in balanced random order, for intravenous infusion of kisspeptin-54 (1 nmol/kg/h) for 75 minutes or for administration of a rate-matched placebo.

Main Outcomes and Measures Changes in (1) brain activity on whole-brain analysis, as determined by fMRI blood oxygen level–dependent activity in response to visual sexual stimuli during kisspeptin administration compared with placebo, (2) physiological sexual arousal (penile tumescence), and (3) behavioral measures of sexual desire and arousal.

Results Of the 37 men randomized, 32 completed the trial. Participants had a mean (SD) age of 37.9 (8.6) years and a mean (SD) body mass index of 24.9 (5.4). On viewing sexual videos, kisspeptin significantly modulated brain activity in key structures of the sexual-processing network on whole-brain analysis compared with placebo (mean absolute change [Cohen d] = 0.81 [95% CI, 0.41-1.21]; P = .003). Furthermore, improvements in several secondary analyses were observed, including significant increases in penile tumescence in response to sexual stimuli (by up to 56% more than placebo; mean difference = 0.28 units [95% CI, 0.04-0.52 units]; P = .02) and behavioral measures of sexual desire—most notably, increased happiness about sex (mean difference = 0.63 points [95% CI, 0.10-1.15 points]; P = .02).

Conclusions and Relevance Collectively, this randomized clinical trial provides the first evidence to date showing that kisspeptin administration substantially modulates sexual brain processing in men with HSDD, with associated increases in penile tumescence and behavioral measures of sexual desire and arousal. These data suggest that kisspeptin has potential as the first pharmacological treatment for men with low sexual desire.

Trial Registration isrctn.org Identifier: ISRCTN17271094

低活動性性欲障害の女性におけるキスペプチン投与の効果について無作為化臨床試験 Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder A Randomized Clinical Trial

Layla Thurston, Tia Hunjan,Natalie Ertl, Matthew B. Wall, Edouard G. Mills, Sofiya Suladze, Bjial Patel, Emma C. Alexander, Beatrice Muzi, Paul A. Bassett, Eugenii A. Rabiner, Paul Bech, David Goldmeier, Ali Abbara, MD, PhD¹; Alexander N. Comninos, Waljit S. Dhillo
JAMA Network Open Published:October 26, 2022
DOI:doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.36131

Key Points

Question Does kisspeptin administration improve sexual and attraction brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder?

Findings In this randomized clinical trial including 32 premenopausal women with hypoactive sexual desire disorder, kisspeptin administration was found to modulate sexual and attraction brain processing in functional neuroimaging, psychometric, and hormonal analyses. Furthermore, kisspeptin’s modulation of brain processing correlated with psychometric measures of sexual aversion and associated distress.

Meaning These findings lay the foundations for the clinical applications of kisspeptin in women with hypoactive sexual desire disorder.

Abstract

Importance Despite being the most common female sexual health complaint worldwide, current treatment options for hypoactive sexual desire disorder (HSDD) are limited in their safety and effectiveness. The hormone kisspeptin is a key endogenous activator of the reproductive hormonal axis with additional emerging roles in sexual and emotional behavior; however, its effects in women with HSDD are unknown.

Objective To test the hypothesis that kisspeptin enhances sexual and attraction brain processing in women with HSDD.

Design, Setting, and Participants This randomized clinical trial was double-masked and placebo controlled with a 2-way crossover. The trial was conducted in a university research setting in the UK from October 2020 to April 2021. Eligible participants were premenopausal women with HSDD. Functional neuroimaging, psychometric, and hormonal analyses were employed to investigate the effects of kisspeptin administration on brain processing, in response to erotic stimuli (erotic videos) and facial attraction (face images of varying attractiveness). Data were analyzed from May to December 2021.

Interventions A 75-minute intravenous infusion of kisspeptin-54 (1 nmol/kg/h) vs equivalent-rate placebo infusion.

Main Outcomes and Measures Blood oxygen level–dependent responses across the whole brain and regions of interest during kisspeptin vs placebo administration in response to erotic and facial attraction stimuli.

Results Of the 40 participants who were randomized, 32 women completed both kisspeptin and placebo visits, with a mean (SE) age of 29.2 (1.2) years. Kisspeptin administration resulted in modulations in sexual and facial attraction brain processing (deactivation of the left inferior frontal gyrus: Z max, 3.76; P = .01; activation of the right postcentral and supramarginal gyrus: Z max, 3.73; P < .001; deactivation of the right temporoparietal junction: Z max 4.08; P = .02). Furthermore, positive correlations were observed between kisspeptin-enhanced hippocampal activity in response to erotic videos, and baseline distress relating to sexual function (r = 0.469; P = .007). Kisspeptin’s enhancement of posterior cingulate cortex activity in response to attractive male faces also correlated with reduced sexual aversion, providing additional functional significance (r = 0.476, P = .005). Kisspeptin was well-tolerated with no reported adverse effects.

Conclusions and Relevance These findings lay the foundations for clinical applications for kisspeptin in women with HSDD.

Trial Registration ISRCTN trial registry identifier: ISRCTN17271094