T細胞内の分子を標的とした新たなペプチド阻害剤を開発~自己免疫疾患の新たな治療薬開発への応用に期待~

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2025-05-01 北海道大学,北海道科学大学

北海道大学大学院薬学研究院の研究チーム(特任教授 松田 正、研究員 佐々木悠斗)と北海道科学大学の柏倉淳一教授らは、T細胞内のアダプター分子「STAP-1」とリン酸化酵素「LCK」の結合を阻害する新たなペプチド阻害剤を開発しました。この阻害剤は、T細胞の過剰な活性化を抑制し、自己免疫疾患の病態を軽減する効果が動物モデルで確認されました。本研究成果は、2025年4月27日に学術誌『ImmunoHorizons』に掲載され、自己免疫疾患の新たな治療薬開発への応用が期待されています。

T細胞内の分子を標的とした新たなペプチド阻害剤を開発~自己免疫疾患の新たな治療薬開発への応用に期待~本研究による新たな自己免疫疾患治療戦略

<関連情報>

STAP-1由来のペプチドはSTAP-1-LCK結合を阻害することでTCR誘導性T細胞活性化と免疫疾患を抑制する STAP-1-derived peptide suppresses TCR-mediated T cell activation and ameliorates immune diseases by inhibiting STAP-1–LCK binding

Yuto Sasaki, Kota Kagohashi, Shoya Kawahara, Yuichi Kitai, Ryuta Muromoto, Kenji Oritani, Jun-Ichi Kashiwakura, Tadashi Matsuda
ImmunoHorizons  Published:27 April 2025
DOI:https://doi.org/10.1093/immhor/vlaf015

Abstract

Signal-transducing adaptor protein-1 (STAP-1) is an adaptor protein specifically expressed in immune cells, such as T cells. We previously demonstrated that STAP-1 positively upregulates T cell receptor (TCR)-mediated T cell activation by interacting with LCK and phospholipase C-γ1 and affecting autoimmune demyelination and airway inflammation. In this study, we aimed to generate a new STAP-1-derived peptide, iSP1, to inhibit the STAP-1–LCK interaction. We also analyzed its function in vitro and in vivo. iSP1 successfully interfered with STAP-1–LCK binding and suppressed TCR-mediated signal transduction, interleukin-2 production, and human and murine T cell proliferation. Additionally, iSP1 prevented the progression of experimental autoimmune encephalomyelitis by inhibiting Th1 and Th17 cell infiltration. Our findings suggest iSP1 as a new therapeutic immunomodulatory agent for T cell-mediated autoimmune diseases.

有機化学・薬学
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