ユーカリの果実から分離された銅死抑制化合物ががん治療に有望(New Copper Death-inhibiting Compounds Isolated from Eucalyptus Fruits Show Promise for Cancer Therapy)

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2025-05-20 中国科学院(CAS)

ユーカリの果実から分離された銅死抑制化合物ががん治療に有望(New Copper Death-inhibiting Compounds Isolated from Eucalyptus Fruits Show Promise for Cancer Therapy)
Novel skeletal structures of Corymbinols A and B isolated from C. citriodora fruits.(Imaged by QIU et al)

中国科学院の華南国家植物園と昆明植物研究所の研究チームは、ユーカリ属植物(Corymbia citriodora)の果実から、新たな銅依存性細胞死(カプロトーシス)を抑制する化合物「Corymbinol A」と「Corymbinol B」を発見しました。特にCorymbinol Aは、肝がん細胞(HepG2)において20μMの濃度でカプロトーシスを31%抑制し、ミトコンドリアの鉄-硫黄クラスタータンパク質(ACO2およびSDHB)の発現を回復させることが確認されました。この化合物は銅キレート剤ではなく、銅媒介のタンパク質毒性を直接阻害する新たな作用機序を持つことが示唆されています。研究成果は『Organic Letters』誌に掲載され、中国国家自然科学基金と中国科学院の科学技術サービスネットワークプログラムの支援を受けています。

<関連情報>

コリンビノールAおよびB:Corymbia citriodoraの果実から得られるセスキテルペンとカルコンのビス-β-トリケトン共役体 Corymbinols A and B: Bis-β-triketone Conjugates of Sesquiterpene and Chalcone from the Fruit of Corymbia citriodora

Yu-Lin Li,Xiao Ding,Xian-Le Duan,Aikebaier Jumai,Yu-Cheng Gu,Li-Yun Zhao,Xuan Ma,Xiao-Jiang Hao,and Sheng-Xiang Qiu
Organic Letters  Published: May 9, 2025
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.orglett.5c01245

Abstract

Corymbinols A (1) and B (2a/2b), unprecedented bis-β-triketone-sesquiterpene and -chalcone hybrids, together with their biogenic precursors corymbinol C (3) and rhodomyrtosone E (4) were isolated from the untapped fruit of Corymbia citriodora. The absolute configurations of these compounds were determined by NMR spectroscopy, electronic circular dichroism (ECD) calculations, and X-ray crystallography. Compound 1 exhibited moderate inhibitory activity against cuproptosis in HepG2 cells by 31% at a nontoxic concentration of 20 μM.

有機化学・薬学
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