ラパマイシンとトラメチニブの併用がマウスの寿命を延ばす(Live longer)

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2025-05-26 マックス・プランク研究所

マックス・プランク老化生物学研究所の研究チームは、抗がん剤として知られるラパマイシンとトラメチニブを併用することで、マウスの寿命を約30%延ばすことに成功しました。個別投与ではラパマイシンが15~20%、トラメチニブが5~10%の寿命延長効果を示しましたが、併用により相乗効果が得られました。この併用療法は、老化関連の慢性炎症を抑制し、がんの発症を遅らせることが確認されています。また、遺伝子発現解析により、併用時には単独投与とは異なる特有の遺伝子活性変化が見られ、副作用の増加は認められませんでした。トラメチニブは既にヒトへの使用が承認されており、今後の臨床試験が期待されています。

<関連情報>

マウスにおける老化防止剤トラメチニブとラパマイシンの相乗効果による健康寿命延長の研究 The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan

Lisonia Gkioni,Tobias Nespital,Maarouf Baghdadi,Carolina Monzó,Jitin Bali,Taim Nassr,Anna Lena Cremer,Andreas Beyer,Joris Deelen,Heiko Backes,Sebastian Grönke & Linda Partridge
Nature Aging  Published:28 May 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s43587-025-00876-4

ラパマイシンとトラメチニブの併用がマウスの寿命を延ばす(Live longer)

Abstract

Suppression of the insulin–IGF–mTORC1–Ras network ameliorates aging in animals. Many drugs have targets in the network because of its roles in cancer and metabolic disease and are candidates for repurposing as geroprotectors. Rapamycin, an established geroprotective drug, blocks mTORC1 signaling, and trametinib inhibits the Ras–MEK–ERK pathway. In this study, we assessed survival and health of male and female mice treated with trametinib, rapamycin or their combination. We show here that trametinib treatment extended lifespan in both sexes and that its combination with rapamycin was additive. Combination treatment reduced liver tumors in both sexes and spleen tumors in male mice, blocked the age-related increase in brain glucose uptake and strongly reduced inflammation in brain, kidney, spleen and muscle and circulating levels of pro-inflammatory cytokines. We conclude that trametinib is a geroprotector in mice and that its combination with rapamycin is more effective than either drug alone, making the combination a candidate for repurposing as a gerotherapy in humans.

医療・健康
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