Beta-HPVが免疫不全者において皮膚がんを直接引き起こす可能性(Beta-HPV can directly cause skin cancer in immunocompromised people)

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2025-07-30 アメリカ国立衛生研究所(NIH)

米国NIHの研究により、皮膚常在のβ型ヒトパピローマウイルス(β型HPV)が免疫不全患者で皮膚扁平上皮がん(cSCC)を直接引き起こす可能性が初めて示された。34歳女性の腫瘍では、ウイルスが宿主DNAに組み込まれ、活発なウイルスたんぱく質が確認された。治療として実施された免疫再構成により、がんは3年以上再発せず寛解。この発見は、免疫抑制下のウイルス感染ががん発症に直結するリスクを示し、新たな診断と治療の指針となる。

<関連情報>

T細胞受容体シグナル伝達の回復による扁平上皮癌の解決 Resolution of Squamous-Cell Carcinoma by Restoring T-Cell Receptor Signaling

Peiying Ye, Ph.D., Jenna R.E. Bergerson, M.D., M.P.H., Isaac Brownell, M.D., Ph.D., Gabriel J. Starrett, Ph.D., Roshini S. Abraham, Ph.D., Megan V. Anderson, R.N., B.A., Triscia Martin, P.A., M.S., +10 , and Andrea Lisco, M.D., Ph.D.
The New England Journal of Medicine  Published: July 30, 2025
DOI:10.1056/NEJMoa2502114

Summary

Cutaneous squamous-cell carcinoma (SCC) is primarily caused by oncogenesis mediated by ultraviolet radiation, and β-human papillomavirus (β-HPV) is believed to be a mere facilitator that is dispensable for the maintenance of cutaneous SCC. Here, we describe a woman with benign and malignant HPV-related diseases that include a recurrent, unresectable, invasive cutaneous SCC with β-HPV19 genomic integration in the context of germline pathogenic mutations in ZAP70, an adapter required for T-cell receptor (TCR) signal transduction. Restoration of the integrity of TCR signaling by allogeneic hematopoietic-cell transplantation led to the resolution of all HPV-related diseases, thereby revealing a direct role of β-HPV in skin carcinogenesis in hosts with defective adaptive T-cell responses. (Funded by the National Institutes of Health.)

医療・健康
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