周産期のストレスが、胎児の亜鉛低下による炎症を介しADHDの発症に関与する可能性を解明~ADHD症状のはじまりが出生前の栄養と炎症にあることを示す新たな知見~

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2025-08-27 国立精神・神経医療研究センター,浜松医科大学

この研究は、国立精神・神経医療研究センターと浜松医科大学らの研究グループが、周産期の母親のストレスが胎児の亜鉛低下と炎症(IL-6上昇)を介して小児期のADHD発症に関与する可能性を示したものです。726組の母子出生コホートを解析した結果、母親の周産期ストレスが高いと出生時の亜鉛が低下し、IL-6が上昇、それが8〜9歳時のADHD症状と関連していました。さらに約4万人規模の国際共同遺伝解析から、血中亜鉛濃度とADHDに遺伝的相関があり、双方向に因果関係を持つ可能性が示されました。遺伝リスクを考慮したゲノム解析でも、亜鉛低下とADHD発症リスクの関連が確認されました。臨床的には、①周産期のメンタルヘルス支援がADHDリスク低減に有効、②亜鉛補充が予防的役割を持つ可能性、③血中亜鉛が早期スクリーニング指標となる可能性が示されました。本成果は栄養・炎症・遺伝を統合した大規模研究として初であり、母子の包括的支援体制構築への道を開くものと期待されます。

周産期のストレスが、胎児の亜鉛低下による炎症を介しADHDの発症に関与する可能性を解明~ADHD症状のはじまりが出生前の栄養と炎症にあることを示す新たな知見~

<関連情報>

母体ストレス、臍帯血亜鉛濃度と注意欠陥・多動性障害 Maternal stress, cord blood zinc and attention deficit hyperactivity disorder

Nagahide Takahashi,Tomoko Nishimura,Akemi Okumura,Toshiki Iwabuchi,Taeko Harada,Md Shafiur Rahman,Yoko Nomura,Jeffrey H. Newcorn & Kenji J. Tsuchiya
npj Mental Health Research  Published:07 August 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s44184-025-00149-3

Abstract

Zinc regulates dopaminergic signaling, and reduced serum zinc levels have been reported in individuals with ADHD. However, genetic associations between zinc and ADHD remain unclear. We examined this link using large-scale GWAS and molecular analyses across three cohorts: iPSYCH (14,584 ADHD cases and 22,492 controls), FAMHES (n = 1798), and the Hamamatsu Birth Cohort (n = 726). Two-sample Mendelian randomization revealed bidirectional associations between low serum zinc levels and ADHD diagnosis. Genetic correlation and polygenic risk score analyses supported this association. In the birth cohort, lower cord blood zinc were associated with higher ADHD symptom scores at ages 8–9. Zinc levels negatively correlated with IL-6 and maternal depressive symptoms. Directed acyclic graph analysis indicated that maternal stress increased IL-6, which reduced fetal zinc levels, linking to ADHD symptoms. These findings suggest low prenatal zinc may contribute to ADHD pathophysiology in genetically vulnerable children, potentially mediated by maternal stress and inflammation.

医療・健康
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