がん患者のY染色体が失われる?放射線治療とY染色体喪失の関連を初報告~順天堂大学とバイオバンク・ジャパンの大規模データから明らかに~

ad

2025-09-09 順天堂大学

順天堂大学と理化学研究所などの共同研究チームは、がん患者に対する放射線治療が、男性の血液中でY染色体の一部が失われる現象(mosaic loss of chromosome Y: mLOY)と関連することを初めて明らかにしました。順天堂医院の前立腺がん患者348名のデータと、バイオバンク・ジャパンの約3万人分の大規模ゲノムデータを解析した結果、放射線治療を受けた男性でmLOYの頻度が有意に高くなる傾向が認められました。特に放射線治療後1年以内でmLOY率が1.7倍に上昇。放射線が骨髄造血幹細胞のDNAに損傷を与え、Y染色体喪失を引き起こす可能性が示唆されました。この成果は、放射線治療がもたらすゲノム不安定性の理解を深め、今後のがん治療の個別化に貢献することが期待されます。

がん患者のY染色体が失われる?放射線治療とY染色体喪失の関連を初報告~順天堂大学とバイオバンク・ジャパンの大規模データから明らかに~図1. 順天堂データにおける年齢とmLOYの相関関係
順天堂医院で登録された348名の前立腺がん患者のmLOYを測定。既知の報告通り、加齢とともにY染色体の割合は低下していることを確認した。

<関連情報>

がん患者の局所放射線治療は、男性の老化の特徴であるY染色体モザイク喪失と関連している Local radiotherapy for cancer patients is associated with mosaic loss of chromosome Y, a hallmark of male aging

Takuro Kobayashi,Tsuyoshi Hachiya,Yan Lu,Yoshihiro Ikehata,Toshiyuki China,Haruna Kawano,Masayoshi Nagata,Hisamitsu Ide,Shuji Isotani,Shuko Nojiri,Takuro Iwami,Shunsuke Uchiyama,Yasushi Okazaki,Hidewaki Nakagawa,Takayuki Morisaki,Koichi Matsuda,Yoichiro Kamatani,Chikashi Terao & Shigeo Horie
npj Aging  Published:29 July 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41514-025-00261-w

Abstract

Mosaic loss of chromosome Y (mLOY) is the most common somatic mutation in hematopoietic cells of aging men and is linked to cancer risk and mortality. However, its relationship with treatment modalities remains unclear. In 348 prostate cancer patients at Juntendo University Hospital, local radiotherapy was associated with a higher prevalence of mLOY (OR = 2.55, 95% CI: 1.08–6.50, P = 0.04), whereas surgery and endocrine therapy were not. We then examined BioBank Japan data from over 30,000 patients with prostate, lung, colorectal, and gastric cancers. Fixed-effect meta-analysis across these sites showed a significant association between radiotherapy and mLOY (OR = 1.48, 95% CI: 1.11–1.98, P = 0.01). No significant effect heterogeneity was observed across cancer types (Q = 0.36, I² = 0%, P = 0.95). Our findings suggest that radiotherapy may exacerbate genomic instability, indicating a potential vulnerability in certain cancer patients to DNA damage induced by radiation therapy.

医療・健康
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました