せん妄リスクに関連する遺伝子を特定(Study Finds Gene Linked with Risk of Delirium)

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2025-11-25 エディンバラ大学

University of Edinburgh の研究チームが、世界最大規模(100万人以上)の遺伝子解析を行い、急性錯乱状態Delirium のリスクと強く関連する遺伝子として APOE を特定した。APOE はこれまでAlzheimer’s disease(認知症)との関連で知られていたが、本研究では認知症の有無にかかわらず Delirium リスクを高めることが明らかとなった。また、UK Biobank の血漿サンプル(約3万2千人)を用いたプロテオーム解析で、神経損傷や炎症、免疫応答に関与する複数の血中タンパク質が将来の Delirium を予測できるバイオマーカーとして浮上。中でも PON3 は発症リスクを下げる可能性があり、将来的な予防・治療薬の標的として注目される。これらの発見は、Delirium の発症メカニズムの解明と、早期診断・介入への道を開く。

<関連情報>

せん妄の遺伝的およびタンパク質学的危険因子の解析 Dissecting the genetic and proteomic risk factors for delirium

Vasilis Raptis,Youngjune Bhak,Timothy I. Cannings,Alasdair M. J. MacLullich & Albert Tenesa
Nature Aging  Published:24 November 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s43587-025-01018-6

せん妄リスクに関連する遺伝子を特定(Study Finds Gene Linked with Risk of Delirium)

Abstract

Delirium is an acute change in cognition, common in hospitalized older adults, and associated with high healthcare and human cost; however, delirium’s genetic and proteomic background remains poorly understood. Here we conducted a genetic meta-analysis on delirium using multi-ancestry data from the UK Biobank, FinnGen, All of Us Research Program and Michigan Genomics Initiative cohorts (n= 1,059,130; 11,931 cases), yielding the Apolipoprotein E (APOE) gene as a strong delirium risk factor independently of dementia. A multi-trait analysis of delirium with Alzheimer disease identified five delirium genetic risk loci. Plasma proteins associated with up to 16-year incident delirium in UK Biobank (n= 32,652; 541 cases) revealed protein biomarkers implicating brain vulnerability, inflammation and immune response processes. Incorporating proteomic and genetic evidence via Mendelian randomization, colocalization and druggability analyses, we indicate potentially useful drug target proteins for delirium. Combining proteins, APOE-ε4 status and demographics significantly improved incident delirium prediction compared to demographics alone. Our results provide insight into delirium’s etiology and may guide further research on clinically relevant biomarkers.

医療・健康
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