減量薬リラグルチドがアルツハイマー病の進行を抑制(Weight-loss drug liraglutide slowed Alzheimer’s decline)

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2025-12-04 インペリアル・カレッジ・ロンドン(ICL)

インペリアル・カレッジ・ロンドンの研究チームは、肥満治療薬として使われる リラグルチド(GLP-1受容体作動薬) が、アルツハイマー病の進行を遅らせる可能性を示した臨床試験結果を報告した。軽度〜中等度の患者に1日1回投与し、約1年間追跡したところ、脳の代謝低下を示すFDG-PETによる測定で、リラグルチド投与群は脳代謝の低下率が有意に小さいことが判明した。特にアルツハイマー病で早期に影響を受ける脳領域で効果がみられ、神経細胞の機能維持に寄与した可能性がある。一方、認知テストでの改善は明確ではなく、症状進行抑制の程度は今後より大規模試験で検証が必要とされる。GLP-1薬は2型糖尿病・肥満治療で既に広く使用されているため、安全性データが豊富であり、アルツハイマー病への再目的化(drug repurposing)が期待されている。研究者らは、脳代謝改善効果が疾患修飾につながるかを評価する次段階の臨床試験が重要だとしている。

<関連情報>

軽度から中等度のアルツハイマー病におけるリラグルチド:第2b相臨床試験 Liraglutide in mild to moderate Alzheimer’s disease: a phase 2b clinical trial

Paul Edison,Grazia Daniela Femminella,Craig Ritchie,Joseph Nowell,Clive Holmes,Zuzana Walker,Basil Ridha,Sanara Raza,Nicholas R. Livingston,Eleni Frangou,Sharon Love,Gareth Williams,Robert Lawrence,Brady Mcfarlane,Hilary Archer,Elizabeth Coulthard,Benjamin R. Underwood,Paul Koranteng,Salman Karim,Carol Bannister,Robert Perneczky,Aparna Prasanna,Kehinde Junaid,Bernadette McGuinness,… Clive Ballard
Nature Medicine  Published:01 December 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-025-04106-7

減量薬リラグルチドがアルツハイマー病の進行を抑制(Weight-loss drug liraglutide slowed Alzheimer’s decline)

Abstract

Liraglutide, a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist and antidiabetic drug, has shown neuroprotective effects in animal models. In this study, we aimed to evaluate the safety and efficacy of liraglutide in mild to moderate Alzheimer’s disease syndrome. ‘Evaluating liraglutide in Alzheimer’s disease’ (ELAD) is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial in 204 participants with mild to moderate Alzheimer’s disease syndrome with no diabetes. Participants received daily injections of liraglutide or placebo for 52 weeks. They underwent fluorodeoxyglucose positron emission tomography, magnetic resonance imaging and detailed neuropsychometric evaluations. The primary outcome was a change in cerebral glucose metabolic rate. Secondary outcomes were safety and tolerability and cognitive changes. The primary outcome showed no significant differences in cerebral glucose metabolism (difference = -0.17; 95% confidence interval: -0.39 to 0.06; P = 0.14) between the two groups. The secondary outcome—score on the Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Executive domain (ADAS-Exec)—performed better in liraglutide-treated patients compared to placebo (0.15; 95% confidence interval: 0.03-0.28; unadjusted P = 0.01). No significant differences were observed in Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) (-0.58; 95% confidence interval: -3.13 to 1.97; unadjusted P = 0.65) or Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SoB) (-0.06; 95% confidence interval: -0.57 to 0.44; unadjusted P = 0.81) scores. Liraglutide was generally safe and well tolerated in non-diabetic patients with Alzheimer’s disease. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01843075.

有機化学・薬学
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