心臓発作と脳・神経・免疫系の連関を解明 (New Research Connects Heart Attacks to Brain, Nervous and Immune Systems)

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2026-01-27 カリフォルニア大学サンディエゴ校(UCSD)

米カリフォルニア大学サンディエゴ校(UC San Diego)の研究チームは、心臓発作が心臓単独の問題ではなく、脳・神経系・免疫系と密接に連携する「三領域ループ」として起こるという新たなメカニズムを明らかにした。従来の心臓発作研究は心臓そのものに焦点を当ててきたが、今回の研究では、迷走神経の感覚ニューロンが心臓の損傷信号を脳に伝え、脳が免疫系を活性化することが示された。この免疫反応は、病原体が存在しないにも関わらず炎症を引き起こし、損傷を悪化させる可能性がある。実験では、この「心臓–脳–免疫系」間の信号伝達を遮断することで、心臓へのダメージを大幅に軽減できることが確認された。これにより、心臓発作治療は心臓修復だけでなく神経免疫ループの制御を目指す新たな方向性を持つ可能性が示されている。

<関連情報>

心筋梗塞の根底にある三重節心臓脳神経免疫ループ A triple-node heart-brain neuroimmune loop underlying myocardial infarction

Saurabh Yadav ∙ Van K. Ninh ∙ Jonathan W. Lovelace ∙ … ∙ Ruchi Sehgal ∙ Kevin R. King ∙ Vineet Augustine
Cell  Published:January 27, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.058

Graphical abstract

心臓発作と脳・神経・免疫系の連関を解明 (New Research Connects Heart Attacks to Brain, Nervous and Immune Systems)

Highlights

  • TRPV1 vagal sensory neuronal ablation (node 1) improves cardiac function post MI
  • TRPV1 vagal sensory neuronal ablation fortifies the border zone against injury after MI
  • PVN AT1aR neuronal inhibition (node 2) improves cardiac function post MI
  • Superior cervical ganglia IL-1β immune block (node 3) improves cardiac function post MI

Summary

Myocardial infarction (MI) triggers adverse cardiac events, immune responses, and nervous system activation, but the neural and neuroimmune mechanisms remain understudied. Using single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and tissue clearing, we identified transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1)-expressing vagal sensory neurons (VSNs) that increase ventricular innervation post MI. Ablating these VSNs mitigated MI pathology, reducing infarct size, abnormal electrocardiograms, cardiac dysfunction, sympathetic innervation, and pro-inflammatory cytokine interleukin 1β (IL-1β). Single-nuclei RNA-seq (snRNA-seq) and spatial transcriptomics revealed reduced border zone expansion in MI hearts following VSN ablation. Tracing the effects to the brain, we found that MI activated angiotensin II receptor type 1 (AT1aR)-expressing neurons in the paraventricular nucleus (PVN), whose inhibition mirrored benefits of TRPV1 VSN ablation. Additionally, the superior cervical ganglia (SCGs) exhibited intensified post-MI sympathetic innervation and IL-1β signaling. Blocking IL-1β in the SCG significantly reduced complications post MI. This study reveals a triple-node heart-brain loop underlying MI and potential therapeutic targets.

医療・健康
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