「高密度化×極微小化」で膵臓がんまで届く抗がん剤ナノ粒子の作製に成功

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2026-02-10 東北大学

本研究では、膵臓がんへの送達が困難とされてきた抗がん剤について、「高密度化×極微小化」を鍵とする新たなナノ粒子製剤の開発に成功した。東北大学多元物質科学研究所の研究グループは、プロドラッグのみで構成される約30nmの極微小ナノ・プロドラッグを高濃度に分散可能な形で作製し、膵臓がんモデルマウスにおいて腫瘍成長抑制効果を確認した。従来の200nm級ナノ粒子より高い抗腫瘍活性を示し、がん細胞内で活性体SN-38が選択的に遊離することで重篤な毒性も認められなかった。本成果は、膵臓がん治療における薬剤送達の課題克服に道を開き、臨床応用への展開が期待される。

「高密度化×極微小化」で膵臓がんまで届く抗がん剤ナノ粒子の作製に成功
図1. 異なるサイズで作製したナノ・プロドラッグのSEM像

<関連情報>

サイズ工学によるキャリアフリーナノプロドラッグ による膵臓がんの間質バリアの克服 Overcoming stromal barriers in pancreatic cancer via size-engineered carrier-free nano-prodrugs

Mengheng Yang,Ryuju Suzuki,Yoshitaka Koseki,Shuto Kodera,Ken Saijo,Hisato Kawakami,Keita Tanita,Sanjay Kumar,Kouki Oka and Hitoshi Kasai
RSC Pharmaceutics  Published:30 Jan 2026
DOI:https://doi.org/10.1039/D5PM00364D

Abstract

Pancreatic cancer remains a major therapeutic challenge due to its dense desmoplastic stroma, which limits drug penetration and reduces chemotherapy efficacy. Here, we report a carrier-free nanoprodrug (CFNPG) based on SNC4DC, a homodimeric prodrug of SN-38, enabling controlled SN-38 release in pancreatic cancer cells. Using a precisely controlled reprecipitation method, we generated stable CFNPGs with tunable particle sizes down to ∼30 nm, resulting in enhanced tissue penetration. These nanoparticles exhibited high drug loading, absence of carrier-associated toxicity, potent antitumor activity, and minimal systemic side effects in an orthotopic pancreatic cancer model, providing a physiologically relevant assessment of drug delivery. Our findings demonstrate that precise size engineering of carrier-free nanoprodrugs can significantly improve tissue penetration and therapeutic efficacy, providing a clinically translatable strategy for pancreatic cancer therapy.

有機化学・薬学
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