ヒト末梢血細胞からの高効率なiPS細胞作製法を開発~p53経路の調節により初期化効率を10倍以上に向上~

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2025-09-08 京都大学iPS細胞研究所

京都大学iPS細胞研究所(CiRA)の中川誠人講師らの研究グループは、ヒト末梢血単核球(PBMC)から高効率でiPS細胞を作製する新手法を開発しました。従来困難とされてきた合成RNAを用いた非ウイルス的初期化法を、p53経路を抑制する因子(MDM4)導入により劇的に改善。特に、ユビキチン化分解を受けにくい変異体MDM4‑S367Aの導入では、初期化効率が約10倍以上に向上しました。作製されたiPS細胞は、三胚葉すべてへの分化能を保持し、角膜上皮様細胞への分化誘導にも成功。正常な核型と未分化マーカーの発現も確認されました。これらの成果は『Scientific Reports』に2025年9月8日(英国時間)に公開され、CiRAのウェブサイトでは日本語・英語によるプロトコールも公開されています。再生医療や個別化医療、角膜再生などへの応用が期待されます。

ヒト末梢血細胞からの高効率なiPS細胞作製法を開発~p53経路の調節により初期化効率を10倍以上に向上~
概要図
(Biorender.comを利用して作成)

<関連情報>

MDM4は合成RNAを用いた末梢血単核球からのヒトiPS細胞効率的生成を可能とする MDM4 enables efficient human iPS cell generation from PBMCs using synthetic RNAs

Masato Nakagawa,Mizuho Nogi,Hatsuki Doi,Ryuhei Hayashi,Tomohiko Katayama,Hirohisa Ohno,Megumi Mochizuki,Karin Hayashi & Hirohide Saito
Scientific Reports  Published:08 September 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-025-16446-y

Abstract

If iPS cells can be established easily and efficiently using freshly collected blood cells, it will enhance regenerative and personalized medicine. While reports of iPS derivation from blood-derived endothelial progenitor cells using RNA have been documented, none have been reported from peripheral blood-derived mononuclear cells (PBMCs). In this study, we established a method to generate iPS cells from PBMCs using synthetic RNAs and found that MDM4, which suppresses p53, improved reprogramming efficiency.

細胞遺伝子工学
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