ミシガン大学研究者、アルツハイマー病の方向感覚喪失の鍵となる可能性のある特異な脳細胞を発見(U-M scientists discover unique brain cell that may hold key to Alzheimer’s disorientation)

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2025-09-15 ミシガン大学

Web要約 の発言:
ミシガン大学の研究チームは、アルツハイマー病初期に特徴的な「方向感覚の喪失」に関連する新しい神経細胞を発見した。この細胞は「レトロスペニアル低閾値細胞」と呼ばれ、脳のレトロスペニアル皮質に存在し、動いていないときでも頭の向きや回転速度を常に符号化できる特性を持つ。他のニューロンと異なり、注意や行動活性化に関与するアセチルコリンへの応答が特殊で、方向情報の保持に独自の役割を果たすと考えられる。この細胞の機能低下はアルツハイマー病患者が慣れた場所でも迷いやすくなる原因の一端とみられ、今後は治療や予防法の新たな標的となる可能性がある。成果は基礎研究として重要であり、臨床応用への展望が開けつつある。

<関連情報>

脳状態を横断した角速度符号化への示唆を伴う、顆粒状後帯状皮質に対する細胞型特異的コリン作動性制御 Cell-type-specific cholinergic control of granular retrosplenial cortex with implications for angular velocity coding across brain states

Izabela Jedrasiak-Cape, Chloe Rybicki-Kler, Isla Brooks, Megha Ghosh, Ellen K.W. Brennan, Sameer Kailasa, Tyler G. Ekins, Alan Rupp, Omar J. Ahmed
Progress in Neurobiology  Available onlin:e 8 July 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2025.102804

ミシガン大学研究者、アルツハイマー病の方向感覚喪失の鍵となる可能性のある特異な脳細胞を発見(U-M scientists discover unique brain cell that may hold key to Alzheimer’s disorientation)

Highlights

  • Unique cell type in granular retrosplenial cortex (RSG): the low rheobase (LR) cell
  • LR cells are the most ubiquitous cell type in RSG but transcriptomically distinct
  • LR cells do not fire persistently in response to cholinergic agonists
  • All other RSG pyramidal cell types do fire persistently with cholinergic agonists
  • Lack of persistence allows LR cells to encode head movement across brain states

Abstract

Cholinergic receptor activation enables the persistent firing of cortical pyramidal neurons, providing a key cellular basis for theories of spatial navigation involving working memory, path integration, and head direction encoding. The granular retrosplenial cortex (RSG) is important for spatially-guided behaviors, but how acetylcholine impacts RSG neurons is unknown. Here, we show that a transcriptomically, morphologically, and biophysically distinct RSG cell-type – the low-rheobase (LR) neuron – has a very distinct expression profile of cholinergic muscarinic receptors compared to all other neighboring excitatory neuronal subtypes. LR neurons do not fire persistently in response to cholinergic agonists, in stark contrast to all other principal neuronal subtypes examined within the RSG and across midline cortex. This lack of persistence allows LR neuron models to rapidly compute angular head velocity (AHV), independent of cholinergic changes seen during navigation. Thus, LR neurons can consistently compute AHV across brain states, highlighting the specialized RSG neural codes supporting navigation.

医療・健康
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