ストレスを記憶し反応を調節する脳回路を研究者が特定(Mount Sinai Researchers Identify a Brain Circuit That Remembers Stresses to Help Shape Reaction to Them)

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2026-10-01 マウントサイナイ医療システム(MSHS)

マウントサイナイの研究者らは、過去のストレス経験が、その後のストレス反応の強さを変化させる脳回路をマウスで発見した。研究の焦点は、従来の扁桃体・海馬・前頭前野ではなく、視床下部前核(AHN)という小さな領域である。自由行動するマウスを小型顕微鏡で観察したところ、AHNの神経活動はストレス経験の強さを反映し、過去にストレスを受けた動物では将来の脅威に対する反応を増幅する方向に変化していた。AHNの活動を人為的に増減させると防御反応も増減し、扁桃体からAHNへ情報を伝える経路を抑制すると、過去のストレスによる後の反応増強が阻止された。研究は、ストレス・トラウマが脳に残す影響の神経回路メカニズムを示すもので、PTSDなどの治療標的につながる可能性がある。ただし、今回の結果はマウスで得られたもので、人間への適用可能性は今後の検証が必要である。

ストレスを記憶し反応を調節する脳回路を研究者が特定(Mount Sinai Researchers Identify a Brain Circuit That Remembers Stresses to Help Shape Reaction to Them)

<関連情報>

扁桃体から視床下部前部への回路がストレス感受性を制御する An amygdala to anterior hypothalamic circuit gates stress sensitivity

Zachary T. Pennington, Alexa R. LaBanca, Afra N. Mahmud, Shereen D. Abdel-Raheim, Madeline E. Bacon, Patlapa Sompolpong, BumJin Ko, Austin M. Baggetta, Yosif Zaki, Yu Feng, Zhe Dong, Alexander C. W. Smith, Tristan Shuman, Paul J. Kenny & Denise J. Cai
Nature  Published:30 September 2026
DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-026-11075-5

Abstract

Previous adversity increases sensitivity to subsequent stressful events1,2,3,4,5,6,7,8, but the causal underlying changes in brain circuitry are poorly understood. Here we harnessed unbiased whole-brain activity mapping to identify circuits that are functionally remodelled by previous adversity to promote heightened stress sensitivity. The anterior hypothalamic nucleus (AHN)—a region that has received little attention until now in the context of stress—displayed heightened stress reactivity in previously stressed mice. This was accompanied by increased correlational strength between the AHN and a threat-related brain network. Using in vivo Miniscope imaging, we then found that neuronal activity in the AHN scales with negative valence. Moreover, previous stress amplified the proportion of valence-sensitive AHN neurons, indicating inflated processing of negative valence in the AHN might drive heightened stress sensitivity. Providing causal support for the role of AHN in negative valence and stress sensitivity, inhibiting AHN neurons blunted, and exciting their activity promoted, stress responses. Finally, amygdala neurons that project to the AHN were found to track negative valence, and silencing amygdala inputs to the AHN abolished sensitized stress responses. These findings define a key role of the AHN in regulating negative valence signals from the amygdala and highlight a new pathway that heightens sensitivity to stressful events.

医療・健康
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