脳に存在する免疫細胞は、神経細胞の健康を支える重要かつ意外な役割を担っていることが、新しい研究で明らかにされました。 Immune cells found in the brain play a vital and surprising role in supporting the health of nerve cells, according to a new study.
2022-12-14 エディンバラ大学
ミエリンの構造の変化やミエリンの損傷は、認知症の初期段階に寄与すると考えられていますが、そのメカニズムはこれまで十分に解明されていませんでした。
エジンバラ大学英国認知症研究所の科学者たちは、ミクログリアを持たないマウスにおいて、加齢や神経変性疾患において認知機能の低下に伴って見られるミエリンの変化と同じものを観察しました。
同じ変化は、早期発症の認知症を特徴とするALSPと呼ばれるまれな遺伝子疾患にも認められます。ALSPでは、ミエリンが多く存在する脳の領域で特にミクログリアの減少が起こる。
研究チームは、ミエリンを健全な状態に保つには、ミクログリアが放出するTGF-βというシグナル伝達分子が重要であることを発見した。
この研究成果は『Nature』誌に掲載され、ウエルカム・医学研究評議会から資金提供を受けています。
<関連情報>
- https://www.ed.ac.uk/news/2022/immune-cells-help-protect-brain-health-and-cogniti
- https://www.nature.com/articles/s41586-022-05534-y
ミクログリアは中枢神経系ミエリンの成長と完全性を制御する Microglia regulate central nervous system myelin growth and integrity
Niamh B. McNamara,David A. D. Munro,Nadine Bestard-Cuche,Akiko Uyeda,Jeroen F. J. Bogie,Alana Hoffmann,Rebecca K. Holloway,Irene Molina-Gonzalez,Katharine E. Askew,Stephen Mitchell,William Mungall,Michael Dodds,Carsten Dittmayer,Jonathan Moss,Jamie Rose,Stefan Szymkowiak,Lukas Amann,Barry W. McColl,Marco Prinz,Tara L. Spires-Jones,Werner Stenzel,Karen Horsburgh,Jerome J. A. Hendriks,Clare Pridans,Rieko Muramatsu,Anna Williams,Josef Priller & Veronique E. Miron
Nature Published:14 December 2022
DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-022-05534-y
Abstract
Myelin is required for the function of neuronal axons in the central nervous system, but the mechanisms that support myelin health are unclear. Although macrophages in the central nervous system have been implicated in myelin health1, it is unknown which macrophage populations are involved and which aspects they influence. Here we show that resident microglia are crucial for the maintenance of myelin health in adulthood in both mice and humans. We demonstrate that microglia are dispensable for developmental myelin ensheathment. However, they are required for subsequent regulation of myelin growth and associated cognitive function, and for preservation of myelin integrity by preventing its degeneration. We show that loss of myelin health due to the absence of microglia is associated with the appearance of a myelinating oligodendrocyte state with altered lipid metabolism. Moreover, this mechanism is regulated through disruption of the TGFβ1–TGFβR1 axis. Our findings highlight microglia as promising therapeutic targets for conditions in which myelin growth and integrity are dysregulated, such as in ageing and neurodegenerative disease2,3.