2023-02-21 スウェーデン・リンショーピング大学
◆肝臓は、糖質や脂質などのエネルギーの貯蔵場所であると同時に、ビタミンや鉄分など他の重要な栄養素の貯蔵場所でもあります。健康な肝臓には、わずかな量の脂肪しかありません。しかし、時には多すぎて、蓄積された脂肪の量が多くなり、脂肪性肝疾患と呼ばれることがあります。この病気は、アルコールの大量摂取によって引き起こされることがあります。しかし、脂肪肝になる人のほとんどは、過度の飲酒をしているわけではありません。近年の研究では、少なくとも肥満と2型糖尿病が同じくらい重要な要因であることが分かっています。
◆世界的に見ると、成人の約4人に1人が非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)であると推定されています。スウェーデンにおける有病率はやや低いが、NAFLDはすでに一般的な疾患であり、肥満がより一般的になるにつれて増加すると予想される。ほとんどの人は、自分が脂肪肝であることに気づいていません。課題は、生命を脅かすような永久的な肝障害を発症する、比較的少数の脂肪肝患者を見つけることにあります。そのため、研究者たちは、肝機能障害のリスクが最も高い人を早期に特定する方法を見つけようとしている。
◆本研究では、参加者の筋肉の状態に着目しました。筋肉の健康状態や機能の低下は、肥満、2型糖尿病、NAFLDなどの生活習慣病でよくみられます。また、筋肉の健康状態の悪化は、肝疾患の末期における予後不良とも関連しています。しかし、病気によって筋肉の健康状態が悪くなったのか、それとも筋肉の健康状態の悪化が病気の前触れとなるのか、どちらが鶏でどちらが卵なのかはまだわかっていないのが現状です。
◆この研究は、MRI(磁気共鳴画像装置)を用いてボランティアのスキャンを行う英国バイオバンクに基づいています。約4万人の画像から、肝臓の脂肪量と筋肉の組成を測定した。その結果、約5,000人がNAFLDであることが判明し、大腿部の筋肉量が少なく、筋脂肪の浸潤が多いことが筋肉組成の悪さとして特定された。さらに、手の握力、歩行速度、階段昇降能力などの機能的パフォーマンスも評価されました。
◆リンショーピン大学健康・医療・介護科学学科(HMV)の博士課程に在籍し、Amra Medical ABの研究員であるJennifer Linge氏は、「筋肉組成を見るだけで、どの脂肪肝疾患患者が最も死亡しやすいかを予測できることがわかりました」と述べています。
◆筋肉組成と死亡率の関連は、機能的パフォーマンスの良し悪しには影響されませんでした。
◆また、やや意外なことに、今回の研究では、脂肪肝疾患を有することが予後の悪化と関連しないことが判明しました。これはいくつかの先行研究と一致しているが、この結果は、脂肪性肝疾患が心血管疾患の発症や死亡と強く関連しているという一般的な見解と矛盾している。研究結果が異なる結論に達する理由のひとつは、多くの研究が病院の患者群に基づいており、今回のように一般的な人口に基づいていないため、異なる像を示していることかもしれない。研究者らによると、今回の研究結果は、予後が悪い人を特定するためのより良い診断法の必要性を浮き彫りにしている。
◆本研究は、Jennifer Lingeの博士論文の一部であり、2023年9月に論文発表の予定です。
<関連情報>
- https://liu.se/en/news-item/adverse-muscle-composition-associated-with-increased-mortality-risk-in-people-with-fatty-liver-disease
- https://www.jhep-reports.eu/article/S2589-5559(22)00235-X/fulltext
筋肉組成の悪化は、NAFLDにおける全死亡の有意なリスク因子である Adverse muscle composition is a significant risk factor for all-cause mortality in NAFLD
Jennifer Linge,.Patrik Nasr,Arun J. Sanyal,Olof Dahlqvist Leinhard ,Mattias Ekstedt
JHEP Reports Published:December 24, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2022.100663
Highlights
•Liver fat and muscle composition were measured in >40,000 UK Biobank participants.
•Neither liver fat nor non-alcoholic fatty liver disease was linked to mortality.
•Adverse muscle composition predicted mortality in non-alcoholic fatty liver disease.
Background & Aims
Adverse muscle composition (MC) (i.e., low muscle volume and high muscle fat) has previously been linked to poor functional performance and comorbidities in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). In this study we aimed to investigate associations of all-cause mortality with liver fat, NAFLD, and MC in the UK Biobank imaging study.
Methods
Magnetic resonance images of 40,174 participants were analyzed for liver proton density fat fraction (PDFF), thigh fat-free muscle volume (FFMV) z-score, and muscle fat infiltration (MFI) using the AMRA® Researcher. Participants with NAFLD were sex-, age-, and BMI-matched to participants without NAFLD with low alcohol consumption. Adverse MC was identified using previously published cut-offs. All-cause mortality was investigated using Cox regression. Models within NAFLD were crude and subsequently adjusted for sex, age, BMI (M1), hand grip strength, physical activity, smoking, alcohol (M2), and previous cancer, coronary heart disease, type 2 diabetes (M3).
Results
A total of 5,069 participants had NAFLD. During a mean (±SD) follow-up of 3.9 (±1.4) years, 150 out of the 10,138 participants (53% men, age 64.4 [±7.6] years, BMI 29.7 [±4.4] kg/m2) died. In the matched dataset, neither NAFLD nor liver PDFF were associated with all-cause mortality, while all MC variables achieved significance. Within NAFLD, adverse MC, MFI and FFMV z-score were significantly associated with all-cause mortality and remained so in M1 and M2 (crude hazard ratios [HRs] 2.84, 95% CI 1.70–4.75, p <0.001; 1.15, 95% CI 1.07–1.24, p <0.001; 0.70, 95% CI 0.55–0.88, p <0.001). In M3, the relationship was attenuated for adverse MC and FFMV z-score (adjusted HRs 1.72, 95% CI 1.00–2.98, p = 0.051; 0.77, 95% CI 0.58–1.02, p = 0.069) but remained significant for MFI (adjusted HR 1.13, 95% CI 1.01–1.26, p = 0.026).
Conclusions
Neither NAFLD nor liver PDFF was predictive of all-cause mortality. Adverse MC was a strong predictor of all-cause mortality in individuals with NAFLD.
Impact and implications
Individuals with fatty liver disease and poor muscle health more often suffer from poor functional performance and comorbidities. This study shows that they are also at a higher risk of dying. The study results indicate that measuring muscle health (the patient’s muscle volume and how much fat they have in their muscles) could help in the early detection of high-risk patients and enable targeted preventative care.
