活性窒素種でアミロイドを低毒性化~過硝酸(PNA)によるアミロイドのβシート低減および低毒性化~

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2025-03-11 愛媛大学

このたび、愛媛大学大学院理工学研究科の座古保教授らの研究グループは、大阪大学、大阪産業技術研究所との共同研究により、活性窒素種の一つである過硝酸(PNA)がインスリンアミロイドのβシート構造及び毒性を低減することを明らかにしました。
タンパク質は高温や酸性などの変性条件下で、アミロイドと呼ばれる線維状の凝集体を形成することが知られています。アミロイドは内部に積層βシート構造をもち、毒性を示すことから、アルツハイマー病などの様々な疾患の原因とされています。一方、PNA は高い安全性を有しながらも、オキシドールに用いられる過酸化水素と比較し 100 倍以上高い殺菌作用を持つことが報告されており、その特性から医療や食品など、様々な分野での応用が期待されています。
本研究では、PNA がアミロイドに及ぼす影響を評価しました。その結果、PNA はアミロイドの線維状構造を維持したまま、内部のβシート構造を低減し、さらに毒性も低減することが示されました。本研究は、PNA を用いることで、体内に生成したアミロイドを低毒性化できることを示唆しており、医療応用が期待されます。本研究に関する論文は、 欧学術誌「Chemical Physics Letters」においてオンライン出版さ
れました(2025年3月9日(日本時間))。

<関連情報>

過硝酸はアミロイドのβシート構造及び毒性を低減する Peroxynitric acid decreases β-sheet and cytotoxicity of insulin amyloid

Yuito Murakami, Takahiro Watanabe, Satoshi Ikawa, Katsuhisa Kitano, Tamotsu Zako
Chemical Physics Letters  Available online: 27 February 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cplett.2025.142001

Graphical abstract

活性窒素種でアミロイドを低毒性化~過硝酸(PNA)によるアミロイドのβシート低減および低毒性化~

Highlights

  • Peroxynitric acid (PNA) decreased β-sheet of insulin amyloids with same appearance.
  • Cytotoxicity of insulin amyloid was also reduced by PNA treatment.
  • Dark-field microscopy can be used to observe amyloids.

Abstract

Peroxynitric acid (PNA), a reactive nitrogen species, has attracted attention in the life science fields due to its unique properties such as bactericidal activity and safety. Herein, we demonstrated for the first time that PNA reduced β-sheet of insulin amyloids without changing their fibrillar morphology, and reduced their toxicity. It was also reported firstly that dark-field microscope can be used to observe amyloids. This finding may provide a chemical and physical basis to the development of new treatments using PNA for amyloid-related diseases.

医療・健康
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