研究者が腎疾患の可視化に新たな光を当てる(How Researchers Are Shining a Light on Kidney Disease)

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2025-04-03 ラトガース大学

ラトガーズ大学の研究チームは、多発性嚢胞腎(PKD)の新たな治療法開発に向け、細胞間の情報伝達を担う「細胞外小胞(EV)」の追跡手法を開発しました。PKDは世界で約1,240万人が罹患する遺伝性疾患で、腎臓に嚢胞が形成され、腎機能が低下します。研究では、線虫(C. elegans)をモデルに、PKD関連タンパク質「ポリシスチン」と共にEV内に存在する新たなタンパク質群を特定しました。これらの知見は、PKDの進行メカニズムの解明や、EVを標的とした新たな治療戦略の開発に貢献する可能性があります。

<関連情報>

線虫における毛様体細胞外小胞のサブタイプはポリシスティンによって決定される Polycystins recruit cargo to distinct ciliary extracellular vesicle subtypes in C. elegans

Inna A. Nikonorova,Elizabeth desRanleau,Katherine C. Jacobs,Josh Saul,Jonathon D. Walsh,Juan Wang & Maureen M. Barr
Nature Communications  Published:03 April 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-57512-3

研究者が腎疾患の可視化に新たな光を当てる(How Researchers Are Shining a Light on Kidney Disease)

Abstract

Therapeutic use of tiny extracellular vesicles (EVs) requires understanding cargo loading mechanisms. Here, we use a modular proximity labeling approach to identify the cargo of ciliary EVs associated with the transient receptor potential channel polycystin-2 PKD-2 of C. elegans. Polycystins are conserved ciliary proteins and cargo of EVs; dysfunction causes polycystic kidney disease in humans and mating deficits in C. elegans. We discover that polycystins localize with specific cargo on ciliary EVs: polycystin-associated channel-like protein PACL-1, dorsal and ventral polycystin-associated membrane C-type lectins PAMLs, and conserved tumor necrosis factor receptor-associated factor (TRAF) TRF-1 and TRF-2. Loading of these components to EVs relies on polycystin-1 LOV-1. Our modular EV-TurboID approach can be applied in both cell- and tissue-specific manners to define the composition of distinct EV subtypes, addressing a major challenge of the EV field.

医療・健康
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