標的型ナノ粒子による効果的な抗真菌治療法(Targeted nanoparticles show promise for more effective antifungal treatments)

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2025-05-12 ブラウン大学

標的型ナノ粒子による効果的な抗真菌治療法(Targeted nanoparticles show promise for more effective antifungal treatments)
By “decorating” a liposome with a peptide that’s naturally attracted to Candida cells, researchers have developed a promising new way to deliver antifungal drugs to fight infections.

ブラウン大学の研究チームは、難治性の真菌感染症に対する新たな治療法として、標的化リポソームを用いたナノスケールの薬剤送達システムを開発しました。このリポソームは、カンジダ属真菌に自然に引き寄せられるペプチド「ペネトラチン」で表面を修飾し、抗真菌薬ポサコナゾールを内包しています。実験では、標準的なリポソームと比較して、カンジダ細胞との結合率が大幅に向上し、薬剤の効果が最大1,300倍高まりました。また、皮膚感染モデルのマウスにおいて、標的化リポソームを投与した群は、通常の薬剤投与群と比べて真菌量が60%減少しました。この手法は、ヒト細胞への毒性が確認されず、特に薬剤耐性が問題となっているCandida aurisなどの治療に有望とされています。研究成果は『Advanced Functional Materials』誌に掲載されました。

<関連情報>

ペプチドで装飾されたリポソームが真菌のターゲティングと抗真菌薬物送達を強化する Peptide-Decorated Liposomes Enhance Fungal Targeting and Antifungal Drug Delivery

Veronica LaMastro, Dominique Walker, Joanne Liu, Tobias Meng-Saccoccio, Anita Shukla
Advanced Functional Materials  Published: 09 May 2025
DOI:https://doi.org/10.1002/adfm.202508570

Abstract

Candida infections are a clinical challenge due to a limited repertoire of antifungal drugs, biofilm development, and antifungal drug resistance. Fungi-targeted liposomes can improve antifungal drug solubility and delivery while reducing toxicity by enhancing fungal cell interaction. Here, liposomes that encapsulate the antifungal drug, posaconazole (POS), are decorated with the peptide, penetratin (Pen). Liposome-fungal cell interaction increases significantly from ∼50% to >80% upon Pen conjugation with both C. albicans and C. auris. Pen-decorated liposomes containing POS inhibit planktonic C. albicans and C. auris at liposome concentrations up to 8× lower than non-Pen-decorated liposomes, suggesting enhanced POS delivery due to increased fungal targeting. Furthermore, Pen-decorated liposomes inhibit C. albicans and C. auris biofilm formation at POS concentrations that are up to 1300× lower than free POS. Finally, Pen-decorated liposomes exhibit promising prophylactic activity in an intradermal C. albicans murine infection model, reducing fungal burden by ∼60% compared to non-targeting POS-loaded liposomes. Overall, Pen-decorated, POS-loaded liposomes expand the antifungal drug repertoire against Candida spp. and serve as a platform technology to improve the treatment of fungal infections.

有機化学・薬学
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