アルツハイマー病の新たな薬剤ターゲットを特定(Scientists discover potential new targets for Alzheimer’s drugs)

ad

2025-05-20 マサチューセッツ工科大学(MIT)

マサチューセッツ工科大学(MIT)の研究チームは、アルツハイマー病の新たな治療標的となる可能性のある遺伝子や細胞経路を特定しました。この研究では、ヒトおよびショウジョウバエのデータを統合し、神経変性に関与する約200の遺伝子を同定。特に、RNA修飾やDNA修復に関連する経路が新たに注目されました。これらの経路に関与する遺伝子が欠損すると、神経細胞がタウタンパク質の蓄積やDNA損傷に対して脆弱になることが示されました。この発見は、従来のアミロイドβ標的療法に加え、アルツハイマー病の多因子的な進行メカニズムに対処する新たな治療戦略の可能性を示唆しています。

<関連情報>

統合システム生物学的アプローチによりアルツハイマー病神経変性のメカニズムが解明される An integrative systems-biology approach defines mechanisms of Alzheimer’s disease neurodegeneration

Matthew J. Leventhal,Camila A. Zanella,Byunguk Kang,Jiajie Peng,David Gritsch,Zhixiang Liao,Hassan Bukhari,Tao Wang,Ping-Chieh Pao,Serwah Danquah,Joseph Benetatos,Ralda Nehme,Samouil Farhi,Li-Huei Tsai,Xianjun Dong,Clemens R. Scherzer,Mel B. Feany & Ernest Fraenkel
Nature Communications  Published:20 May 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-59654-w

アルツハイマー病の新たな薬剤ターゲットを特定(Scientists discover potential new targets for Alzheimer’s drugs)

Abstract

Despite years of intense investigation, the mechanisms underlying neuronal death in Alzheimer’s disease, remain incompletely understood. To define relevant pathways, we conducted an unbiased, genome-scale forward genetic screen for age-associated neurodegeneration in Drosophila. We also measured proteomics, phosphoproteomics, and metabolomics in Drosophila models of Alzheimer’s disease and identified Alzheimer’s genetic variants that modify gene expression in disease-vulnerable neurons in humans. We then used a network model to integrate these data with previously published Alzheimer’s disease proteomics, lipidomics and genomics. Here, we computationally predict and experimentally confirm how HNRNPA2B1 and MEPCE enhance toxicity of the tau protein, a pathological feature of Alzheimer’s disease. Furthermore, we demonstrated that the screen hits CSNK2A1 and NOTCH1 regulate DNA damage in Drosophila and human stem cell-derived neural progenitor cells. Our study identifies candidate pathways that could be targeted to ameliorate neurodegeneration in Alzheimer’s disease.

医療・健康
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました