アトピー性皮膚炎の症状と治療反応に関わるバイオマーカーを発見~患者の皮膚から新たな指標を見出し、個別化医療の実現へ前進~

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2025-06-03 慶應義塾大学医学部,理化学研究所

アトピー性皮膚炎の症状と治療反応に関わるバイオマーカーを発見~患者の皮膚から新たな指標を見出し、個別化医療の実現へ前進~

慶應義塾大学医学部皮膚科学教室と理化学研究所の共同研究チームは、アトピー性皮膚炎の症状や治療反応に関与する新たなバイオマーカーを発見しました。この研究では、156人の患者から採取した951の皮膚サンプルを用い、1mmという微小な皮膚組織から遺伝子の働きを詳細に解析しました。その結果、「2型炎症」や「17型炎症」など異なる免疫反応が皮膚で起きていることが明らかになり、それぞれに特有の遺伝子の働きのサイン(バイオマーカー)を特定しました。さらに、これらのサインの違いが、治療薬デュピルマブに対する反応性と密接に関連していることが判明しました。この成果は、患者一人ひとりに最適な治療法を選択する個別化医療の実現に向けた重要な一歩となります。研究成果は、2025年6月2日付で英科学誌『Nature Communications』に掲載されました。

<関連情報>

非仮説駆動型の皮膚トランスクリプトーム解析により、アトピー性皮膚炎の症状と治療反応に関わるバイオマーカーを同定 An unbiased tissue transcriptome analysis identifies potential markers for skin phenotypes and therapeutic responses in atopic dermatitis

Ayano Fukushima-Nomura,Hiroshi Kawasaki,Kiyoshi Yashiro,Shoko Obata,Keiji Tanese,Tamotsu Ebihara,Hidehisa Saeki,Takafumi Etoh,Takehiro Hasegawa,Junshi Yazaki,Jun Seita,Osamu Ohara,Aiko Sekita,Tomohiro Miyai,Koichi Ashizaki,Haruhiko Koseki,Kazuhiro Sakurada,Eiryo Kawakami & Masayuki Amagai
Nature Communications  Published:02 June 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-59340-x

Abstract

Atopic dermatitis (AD) is a skin disease exhibiting clinical and molecular heterogeneity, thereby jeopardizing the development of personalized treatments. Here we pursue a cross-sectional and longitudinal cohort analysis of 951 whole-skin samples, employing an unsupervised decomposition analysis to link gene expression profiles to disease severity, six distinct skin phenotypes, and blood cytokines representative of given endotypes. Specifically, type 2 and type 17 responses are associated with major skin phenotypes such as erythema and induration, while type 1 response is upregulated in lichen amyloidosis of AD patients. Longitudinal analysis of patients treated with dupilumab finds sustained gene signatures related to type 17 response in lesional skin and upregulated transcription factors in non-lesional skin of patients with poor treatment outcomes. Lastly, several extracellular matrix organization-associated genes are correlated with clinical severity and treatment response to dupilumab. Our findings thus provide potential skin and blood biomarkers for assessing endotypes and therapeutic responses in AD to pave the way for personalized medicine.

医療・健康
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