水疱性類天疱瘡における水疱形成の病態解明～水疱性類天疱瘡の新規治療薬開発へ～

2025-06-10

2025-06-10 北海道大学

北海道大学大学院医学研究院の氏家英之教授らの研究グループは、指定難病「水疱性類天疱瘡」の病態に関する新知見を発表しました。この疾患は、自己免疫によって皮膚構成タンパクが攻撃され、水疱が形成されるものです。従来はステロイドなどの免疫抑制剤で治療されてきましたが、副作用が大きな課題でした。本研究では、自己抗体の存在に加え、好酸球から分泌されるECP(好酸球カチオン性タンパク質)とEDN(好酸球由来神経毒)が水疱形成に重要な役割を果たすことを動物モデルおよび細胞実験により確認。これらのタンパクは患者の血清や皮膚にも存在しており、今後、ECPおよびEDNを標的とした副作用の少ない新規治療薬の開発が期待されています。本成果は2025年6月9日にJournal of Allergy and Clinical Immunology誌に掲載されました。

水疱性類天疱瘡の水疱形成には好酸球カチオン性タンパク質(ECP)と好酸球由来神経毒(EDN)が関連する。

<関連情報>

好酸球由来神経毒素及び好酸球カチオン性タンパクは、水疱性類天疱瘡における水疱形成の鍵となる分子である Eosinophil-derived neurotoxin and eosinophil cationic protein are key molecules for blister formation in bullous pemphigoid

Takamasa Ito, MD, PhD ∙ Ayame Kimura, MD ∙ Ken Muramatsu, MD, PhD ∙ … ∙ Kentaro Izumi, MD, PhD ∙ Hiroaki Iwata, MD, PhD ∙ Hideyuki Ujiie, MD, PhD
Journal of Allergy and Clinical Immunology Published:June 9, 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.04.028

Abstract

Background

Eosinophils, which are multifunctional leukocytes, play pivotal roles in tissue repair, immune responses against pathogens, and the pathogenesis of various diseases, including neoplasms and inflammatory conditions such as asthma and atopic dermatitis. Despite advancements in understanding eosinophil biology and recruitment, the specific roles of eosinophil granule proteins in eosinophil-associated autoimmune diseases remain incompletely understood.

Objective

We sought to investigate the role of eosinophils in the pathogenesis of autoimmune blistering dermatoses.

Methods

We used 2 distinct bullous pemphigoid (BP) mouse models using STAT6-deficient mice and T-box transcription factor 21–deficient mice. Eosinophil granule proteins were examined in sera and skin samples from patients with BP, and their effects on dermal-epidermal separation were assessed in vitro.

Results

STAT6-deficient mice exhibited reduced subepidermal blister formation and eosinophil infiltration in 2 BP mouse models. IgG subclass differences and complement deficiency were not involved in subepidermal blister formation in vitro. Eosinophil-derived neurotoxin and eosinophil cationic protein were substantially elevated and localized within bullous areas of skin samples from patients with BP. Importantly, these proteins significantly impaired keratinocyte adhesion in vitro.