耐性菌との闘いにおける新たな標的を特定(New target in fight against resistant infections)

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2025-11-14 エディンバラ大学

英国エディンバラ大学の研究チームは、一般的な抗生物質に耐性を示す細菌の新たな防御機構を明らかにし、耐性感染症への新規治療標的を提示しました。研究によれば、一部の細菌が持つ「Rtc修復システム」が、抗生物質によって損傷したRNAを修復し、タンパク質合成を維持することで薬剤耐性を促進していることが分かりました。研究は、コンピューターモデルと大腸菌(Escherichia coli)を用いた実験の両方で行われ、個々の細菌細胞内でRtcシステムの発現量にばらつきがあるため、抗生物質への反応が予測困難になることも示されました。研究者らは、この修復システムのキープレイヤーを標的化することで、従来の抗生物質の効果を高め、耐性菌による感染症治療を一段と前進させる可能性があると述べています。耐性菌問題(AMR=抗菌薬耐性)は公衆衛生上の深刻な脅威であり、本研究はその克服に向けた戦略的な一歩となるものです。

<関連情報>

細菌RNA修復を介したリボソーム標的抗生物質に対する応答の異質性 Heterogeneity in responses to ribosome-targeting antibiotics mediated by bacterial RNA repair

Hollie J. Hindley,Zechuan Gong,Shafagh Moradian,Maria Grazia Giuliano,Andrei Sapelkin,Ioly Kotta-Loizou,Martin Buck,Christoph Engl & Andrea Y. Weiße
Nature Communications  Published:11 November 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-64759-3

耐性菌との闘いにおける新たな標的を特定(New target in fight against resistant infections)

Abstract

RNA repair is critical for cellular function. The Rtc system maintains RNA integrity within the translational machinery of bacteria. In E. coli, Rtc expression enables cells to rescue growth and survive treatment by conferring transient resistance to ribosome-targeting antibiotics, yet the mechanisms underpinning this resistance remain obscure. Here, we present a computational model of Rtc-regulated repair of translational RNAs. Integrating model predictions with experimental validations, we uncover notable cell-to-cell heterogeneity in rtc expression that impacts on translational capacity, indicating that rtc may induce a form of heteroresistance. We moreover identify Rtc targets that may reduce the translational capacity of cells and so potentiate antibiotic effects. Our findings elucidate a complex response underpinning resistance conferred by Rtc, offering alternate routes for addressing resistance in E. coli and other relevant pathogens.

細胞遺伝子工学
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