膵がんを“暴走”させるスイッチとして「EMP1」を同定〜がん悪性化の因子を突き止め、新しい治療標的の開発に道〜

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2025-12-08 九州大学

九州大学医学研究院を中心とする研究グループは、悪性度の高い膵がん(basal-like型)の進行を“暴走”させるスイッチとして、膜タンパク質 EMP1(Epithelial membrane protein 1) を新たに同定した。患者由来オルガノイド(PDO)、KPCマウス、ヒト膵がん細胞株、TCGA データを用いた包括的解析により、EMP1 が悪性サブタイプで高発現し、その欠失により 増殖・浸潤・転移・薬剤耐性が大幅に低下することを明確に示した。また EMP1 高発現群では、腫瘍悪性化に関与する ERK 経路や EMT シグナル が活性化していることも判明した。これらの結果から、EMP1 は予後不良な膵がんの維持に重要な因子であり、新たな治療標的分子として高い可能性を持つ。本研究成果は Oncogene に掲載された。

膵がんを“暴走”させるスイッチとして「EMP1」を同定〜がん悪性化の因子を突き止め、新しい治療標的の開発に道〜
図1. EMP1の発現量が膵がんのサブタイプや転移能に影響を与える

<関連情報>

膵管腺癌の発症における膜貫通タンパク質、上皮膜タンパク質1の役割 Role of a transmembrane protein, epithelial membrane protein 1, in the pathogenesis of pancreatic ductal adenocarcinoma

Akihisa Ohno,Nao Fujimori,Kazuhide Matsumoto,Shojiro Haji,Osamu Sugahara,Ayumu Takeno,Takeo Yamamoto,Akihiko Suenaga,Shotaro Kakehashi,Takahiro Ueda,Masatoshi Murakami,Katsuhito Teramatsu,Keijiro Ueda,Takamasa Oono,Yoshinao Oda,Keiichi I. Nakayama & Yoshihiro Ogawa
Oncogene  Published:10 December 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41388-025-03633-4

Abstract

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has two subtypes: the “classical/progenitor” type and “basal-like/squamous” type, the latter of which has poor clinical outcomes with no effective treatment strategies. We aimed to elucidate the role of epithelial membrane protein 1 (EMP1) in PDAC and its potential as a therapeutic target, particularly in aggressive disease such as “basal-like/squamous” type of PDAC. We examined the association of EMP1 expression using patient-derived organoids (PDOs) of human PDAC, K-RASLSL-G12D, Trp 53LSL-R172H, and Pdx1-Cre recombinase mice, human PDAC cell lines, and publicly available clinical datasets. The functional roles of EMP1 were evaluated in vitro and in vivo through its knockout and stable overexpression. EMP1 knockout reduced proliferation, metastasis, and drug resistance, whereas overexpression enhanced malignant features. Transcriptomic analysis revealed that EMP1 promotes epithelial-mesenchymal transition (EMT), extracellular matrix remodeling, and the K-RAS signaling pathway. EMP1 expression is inversely implicated in the oxidative phosphorylation pathway, which is characteristic of the “classical/progenitor” type. Furthermore, integrated analysis revealed an association between EMP1 expression and ERK phosphorylation. EMP1 plays a crucial role in the pathogenesis of PDAC, as it contributes to the proliferative and metastatic characteristics of PDAC. This study suggests that EMP1 may be a potential therapeutic target gene for aggressive disease.

医療・健康
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