がん細胞を“アレルギー化”―マスト細胞を利用した新たながん免疫療法を開発(Make Cancer Cells “Allergic”! ZJU Scientists Harness Mast Cells for Cancer Treatment)

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2025-12-17 浙江大学(ZJU)

浙江大学(ZJU)の研究チームは、がん細胞を「アレルゲン」のように認識させ、腫瘍内で急速な免疫反応を引き起こす革新的ながん免疫療法を開発した。研究では、アレルギー反応の主役であるマスト細胞に、腫瘍関連抗原を認識するIgE抗体を結合させ、がん細胞に遭遇すると即座に活性化するよう設計した。この感作マスト細胞を体内に投与すると、免疫抑制的で「冷たい」腫瘍環境が炎症性の「熱い」状態に変化し、T細胞などの免疫細胞が集積した。さらに、マスト細胞に腫瘍溶解ウイルスを搭載することで、ウイルスを安全に腫瘍へ運搬し、免疫攻撃とウイルスによるがん細胞破壊を同時に実現した。マウスおよび患者由来腫瘍モデルで高い治療効果が示され、個別化が可能な新世代がん治療として期待される。本研究はCell誌に掲載された。

<関連情報>

標的薬物送達と増強癌免疫療法のための感作肥満細胞 Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy

Yan Xu, Xiaoge Zhang, Xiao Han, Hanwei Huang, Chaoyang Meng, Yinxian Yang, Tao Sheng, En Ren, Jiaqi Shi, Kaixin He, Dong Cen, Peng Zhao, Weijia Fang, Hongjun Li, Yuqi Zhang, Xiujun Cai, Funan Liu, Jicheng Yu, Zhen Gu
Cell  Available online: 9 December 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.015

Graphical abstract

がん細胞を“アレルギー化”―マスト細胞を利用した新たながん免疫療法を開発(Make Cancer Cells “Allergic”! ZJU Scientists Harness Mast Cells for Cancer Treatment)

Highlights

  • IgE-MCs serve as drug delivery carriers for targeting antigen-positive tumors
  • Modular platform supports patient-specific IgE selection and diverse payloads
  • Antigen binding activates IgE-MCs to release oncolytic viruses and cytokines/chemokines
  • IgE-MCs reverse immunosuppression and activate antitumor immunity

Summary

Cell-mediated drug-delivery systems have garnered significant attention for their potential to boost therapeutic efficacy in cancer treatment. Here, we engineered immunoglobulin E (IgE)-sensitized mast cells (IgE-MCs) to achieve antigen-guided delivery of oncolytic adenoviruses (OVs) and local immune activation. By harnessing tumor-specific antigens as allergens, IgE-MCs accumulated at antigen-positive tumors, enabling targeted OV delivery and releasing chemokines and inflammatory mediators that remodeled the tumor microenvironment. IgE-MCs encapsulating OVs induced robust anticancer immune responses and inhibited tumor growth in several murine models. Of note, in a humanized human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-positive patient-derived xenograft model, human MCs armed with anti-HER2 IgE and loaded with OVs increased intratumoral T cell responses and reduced tumor growth, demonstrating feasibility in a clinically relevant setting and supporting patient-specific IgE selection. Together, our study highlights the translational promise of IgE-MCs as an antigen-specific delivery platform for cancer immunotherapy.

医療・健康
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