睡眠障害が脳由来ストレス信号を通じ腸の自己修復を損なう(Sleep disruption damages gut’s self-repair ability via stress signals from brain)

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2026-02-05 カリフォルニア大学アーバイン校(UCI)

カリフォルニア大学アーバイン校の研究チームは、睡眠障害が脳からのストレスシグナルを介して腸の自己修復能力を低下させる仕組みを明らかにした。研究では、睡眠が乱れると脳内でストレス応答が活性化し、その神経シグナルが腸に伝わることで、腸上皮幹細胞の再生機能が抑制されることを示した。結果として、腸のバリア機能が弱まり、炎症や疾患への感受性が高まる可能性が示唆された。これまで睡眠不足と消化器系の不調の関連は知られていたが、本研究はその因果関係を分子・神経レベルで裏付けた点が重要である。成果は、睡眠の質が腸の健康維持や全身の恒常性に不可欠であることを示し、睡眠改善が腸疾患の予防や治療につながる可能性を示している。

<関連情報>

睡眠障害は迷走神経回路の異常活性化を引き起こし、腸管幹細胞の機能不全を引き起こす Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction

Mingxin Zhang ∙ Xi Wu, ∙ Di Liu ∙ … ∙ Cong Lv ∙ Feng Wang ∙ Zhengquan Yu
Cell Stem Cell  Published:February 05, 2026
DOI:https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.01.002

Graphical abstract

睡眠障害が脳由来ストレス信号を通じ腸の自己修復を損なう(Sleep disruption damages gut’s self-repair ability via stress signals from brain)

Highlights

  • Sleep deprivation triggers intestinal stem cell dysfunction and gut pathologies
  • Overactive dorsal motor nucleus of vagus transmits sleep defect signals to the gut
  • Excess acetylcholine from vagus nerve triggers 5-hydroxytryptamine spike in the gut
  • Elevated 5-hydroxytryptamine induces oxidative stress in intestinal stem cells

Summary

Sleep disturbances are associated with pathogenesis of numerous chronic disorders, including chronic gastrointestinal diseases. However, the mechanism that transmits sleep disturbance-induced aberrant neural signaling from the brain to the gut remains elusive. We show that acute sleep deprivation (SD) impairs intestinal stem cell (ISC) function, leading to shortening of crypt-villus architecture and Paneth cell loss. We identified the dorsal motor nucleus of vagus (DMV) as the SD-sensitive central nervous system center that transmits sleep effects to the gut. SD aberrantly activates DMV neurons, driving excessive acetylcholine release from the vagus nerve into the gut. Acetylcholine triggers 5-hydroxytryptamine (5-HT) release by enterochromaffin cells and suppresses its reuptake via muscarinic receptors, thereby causing a spike in 5-HT levels. Elevated 5-HT induces excessive oxidative stress in ISCs through its receptor HTR4, promoting gut pathologies. Overall, we reveal an SD-responsive neural circuit that controls ISCs and identify therapeutic strategies for mitigating SD-related gut diseases.

医療・健康
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