糖尿病治療薬で生じる皮膚の難病の新規診断法を開発~早期診断や発症予測への応用を期待~

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2025-08-04 北海道大学

北海道大学医学研究院の氏家英之教授らは、DPP‑4阻害薬使用に伴って発症する「DPP‑4阻害薬関連水疱性類天疱瘡(BP)」に特異的な自己抗体を高感度・高特異度で検出する新しいELISA法を開発しました。BPの主要標的BP180の特定部位を13型コラーゲン混成タンパク(ドメインスワップタンパク)として構築し、関連BP患者の血清中に存在する自己抗体を選択的に検出することに成功。これにより、通常の検査では見逃されやすい病態の早期発見と、本来のBP患者との識別が可能になりました。さらに、特定のHLA型との関連も示され、発症予測への応用や予防的介入への展開が期待されます。成果は2025年8月2日付の Science Advances に掲載されました。

糖尿病治療薬で生じる皮膚の難病の新規診断法を開発~早期診断や発症予測への応用を期待~特定のHLAタイプを持つDPP-4阻害薬を内服中の糖尿病患者の一部は、今回新たに発見された自己抗体が生じ、DPP-4阻害薬関連水疱性類天疱瘡を発症する。さらに従来の自己抗体も生じると、より強い治療を必要とする。

<関連情報>

DPP-4阻害薬関連水疱性類天疱瘡におけるBP180ドメインスワップタンパクによる新規エピトープ同定 Identification of distinct epitopes in dipeptidyl peptidase-4 inhibitor–associated bullous pemphigoid

Shoko Mai, Yosuke Mai, Inkin Ujiie, Kentaro Izumi, […] , and Hideyuki Ujiie
Science Advances  Published:1 Aug 2025
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.adv9423

Abstract

Bullous pemphigoid (BP) is a common autoimmune skin disorder caused by autoantibodies targeting BP180. Recent evidence shows that dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4i), used in diabetes management, can induce BP (DPP4i-BP). DPP4i-BP differs from typical BP in its genetic, clinical, and immunological features, but methods to specifically detect DPP4i-BP autoantibodies have been unavailable. This study used enzyme-linked immunosorbent assay with “domain-swapped BP180” proteins to identify autoantibodies in DPP4i-BP, which targeted BP180 regions from the seventh noncollagenous domain to the fourth collagenous domain (NC7-Col4). These epitopes were associated with DPP4i-BP–specific human leukocyte antigen class II peptide epitopes. Notably, the duration of DPP4i intake before BP onset was significantly shorter in patients with anti–NC7-Col4 autoantibodies than those without them. Measuring the autoantibodies enabled the early diagnosis of DPP4i-BP before epitope spreading. Furthermore, anti–NC7-Col4 autoantibodies were detected in some patients with diabetes taking DPP4i without BP, suggesting that these assays may offer potential tools for early identification of at-risk individuals.

医療・健康
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