ストレスが誘導するグルココルチコイドは急性炎症を促進する~グルココルチコイドの新規免疫促進作用の発見~

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2025-08-08 京都大学

京都大学の研究チームは、副腎ホルモンのグルココルチコイドが炎症性ヘルパーT細胞(Th17細胞)の分化・増殖に必須であり、急性炎症を促進する新たな免疫促進作用を持つことを発見しました。Th17細胞はIL-17を産生し慢性炎症や自己免疫疾患を悪化させる免疫細胞です。研究では、グルココルチコイド受容体を欠損したマウスでTh17細胞が減少することを確認。さらに、ストレス負荷によるグルココルチコイド分泌が腸管のTh17細胞増加と好中球流入を促し、腸炎を悪化させることを示しました。この結果、ストレスが関節リウマチや炎症性腸疾患などのTh17依存性疾患を悪化させる仕組みが明らかとなり、感染防御と炎症制御の両立を目指す新規治療法開発への道が開かれました。成果は2025年8月、国際誌「Cell Reports」に掲載。

ストレスが誘導するグルココルチコイドは急性炎症を促進する~グルココルチコイドの新規免疫促進作用の発見~
グルココルチコイドはTh17細胞の分化と増殖を促して腸管炎症を悪化させる。

<関連情報>

ストレス誘発性グルココルチコイドは、Th17細胞の分化を促進することで急性炎症を強化する Stress-induced glucocorticoids enhance acute inflammation by promoting the differentiation of Th17 cells

Akihiro Shimba ∙ Guangwei Cui ∙ Shinya Abe ∙ … ∙ Hideki Ueno ∙ Hiroshi Ohno ∙ Koichi Ikuta
Cell Reports  Published:August 2, 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116093

Highlights

  • Glucocorticoids (GCs) promote the glycolysis and differentiation of Th17 cells
  • GCs maintain the survival of peripheral Th17 cells via Bcl2 upregulation
  • Stress-induced GCs expand Th17 cells expressing lower levels of TCF1
  • Stress-induced GCs enhance IL-17 production and the recruitment of neutrophils

Summary

Stress can trigger acute inflammation by increasing the pro-inflammatory cytokine interleukin (IL)-17 for injury and infection, while inducing the production of the immunosuppressive hormone glucocorticoids (GCs). However, the mechanism through which stress-induced GCs enhance acute inflammation by directly regulating the development of IL-17-producing helper T (Th17) cells remains unclear. Here, we demonstrate that GCs promote Th17 cell differentiation and survival in both mice and humans. Stress-induced GCs augment the expansion of Th17 cells expressing low levels of TCF1, a negative regulator of IL-17 expression. In addition, GCs promote Th17 cell differentiation by enhancing glycolysis. Stress-induced GCs also increase IL-17 production and neutrophil recruitment in the intestine upon bacterial antigen stimulation. Moreover, the expansion of Th17 cells mediated by stress-induced GCs exacerbates acute colitis by promoting IL-17 production and neutrophil recruitment. Thus, stress promotes acute inflammation by enhancing the differentiation of Th17 cells through GCs, which may contribute to self-defense against infections.

医療・健康
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