2025-10-04 韓国基礎科学研究院(IBS)
韓国・基礎科学研究院(IBS)の研究で、脳内の微小糖鎖分子が感情回路を乱し、うつ病発症に関与する仕組みが解明された。神経細胞間のシナプスに存在する糖鎖が異常に蓄積すると、神経伝達バランスが崩れ、報酬系や前頭前皮質の活動低下を招くことが判明。マウス実験で糖鎖分解酵素を調整すると抑うつ行動が改善した。糖代謝異常が精神疾患に直接影響することを示す初の例であり、新たな治療標的となる可能性がある。
<関連情報>
- https://www.ibs.re.kr/cop/bbs/BBSMSTR_000000000738/selectBoardArticle.do?nttId=26175&pageIndex=1&searchCnd=&searchWrd=
- https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ady2733
mPFCにおける異常なO-グリカンシアリル化は雄マウスのうつ病様行動に寄与する Abnormal O-glycan sialylation in the mPFC contributes to depressive-like behaviors in male mice
Youngsuk Seo、Inwoong Song、Ki Jung Kim、Bomi Chang、[…]、Boyoung Lee
Science Advances 発行: 2025年10月3日
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.ady2733
抽象的な
うつ病は、その生物学的基盤の解明と効果的な治療法の開発において課題を提示しています。翻訳後修飾は疾患の分子メカニズムに関する重要な知見をもたらしますが、うつ病におけるその役割については未だ十分に解明されていません。糖鎖付加は、これまで未知のメカニズムを解明する可能性を秘めているにもかかわらず、その不均一性と分析上の課題のために研究が特に困難でした。本研究では、慢性ストレスが複数の脳領域、特に前頭前皮質(PFC)に特異的なO-グリコシル化をどのように変化させるかを示します。私たちの研究結果は、O-グリコシル化に必須のシアリルトランスフェラーゼであるSt3gal1によって媒介されるシアリル化O-グリコシル化パターンの有意な変化を明らかにしています。特に、ストレスのないマウスでのSt3gal1のノックダウンはうつ病様行動を誘発しましたが、ストレスを受けたマウスでのSt3gal1の過剰発現はうつ病症状を軽減し、ストレス回復におけるSt3gal1の制御的役割を強調しています。さらに、内側前頭前皮質(mPFC)のニューレキシン2(NRXN2)を含むSt3gal1の潜在的な糖タンパク質標的および下流調節因子を特定し、O-グリコシル化とうつ病様行動を結び付ける分子経路への洞察を提供します。
