糖尿病やがんに対する注射が不要になる可能性(Injections for diabetes, cancer could become unnecessary)

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針が嫌い?この研究者たちもそうです Hate needles? These researchers do too.

2022-11-10 カリフォルニア大学リバーサイド校(UCR)

カリフォルニア大学リバーサイド校の研究者は、糖尿病や癌の患者が針や注射の代わりに錠剤を服用して状態を管理する道を開いています。これらの病気のためのいくつかの薬は水に溶けるので、私たちが飲んだり食べたりするものを受け取る腸を通してそれらを輸送することは実行可能ではありません。その結果、これらの薬は口から投与することはできません。しかし、UCRの科学者は、これらの薬に追加できる化学的「タグ」を作成し、腸から血液循環に入ることができるようにしました。
このタグは、タンパク質の断片のような小さなペプチドで構成されている。比較的小さな分子なので、薬剤やその他の目的の分子に化学的に結合させ、その薬剤を経口投与するために使用することができる。
このペプチドをマウスに投与し、体内を移動する能力をテストした。PETスキャン(USCにある全身X線撮影に似た技術)を使って、ペプチドが腸に蓄積される様子を観察し、最終的に血液を介して動物の臓器に移動することを記録したのである。
研究チームは、このタグが経口投与で循環系をうまく通り抜けることを証明した後、今度は、このタグをさまざまな薬物に取り付けても同じことができることを実証する予定である。

<関連情報>

プラス電荷を持たないヒドロキシルリッチな親水性エンドサイトーシス促進ペプチド。 Hydroxyl-Rich Hydrophilic Endocytosis-Promoting Peptide with No Positive Charge

Siwen Wang, Zhonghan Li, Desiree Aispuro, Nathan Guevara, Juno Van Valkenburgh, Boxi Chen, Xiaoyun Zhou, Matthew N. McCarroll, Fei Ji, Xu Cong, Priyanka Sarkar, Rohit Chaudhuri, Zhili Guo, Nicole P. Perkins, Shiqun Shao, Jason K. Sello, Kai Chen*, and Min Xue
Journal of the American Chemical Society  Published:October 27, 2022
DOI:https://doi.org/10.1021/jacs.2c07420

糖尿病やがんに対する注射が不要になる可能性(Injections for diabetes, cancer could become unnecessary)

Abstract

Delivering cargo molecules across the plasma membrane is critical for biomedical research, and the need to develop molecularly well-defined tags that enable cargo transportation is ever-increasing. We report here a hydrophilic endocytosis-promoting peptide (EPP6) rich in hydroxyl groups with no positive charge. EPP6 can transport a wide array of small-molecule cargos into a diverse panel of animal cells. Mechanistic studies revealed that it entered the cells through a caveolin- and dynamin-dependent endocytosis pathway, mediated by the surface receptor fibrinogen C domain-containing protein 1. After endocytosis, EPP6 trafficked through early and late endosomes within 30 min. Over time, EPP6 partitioned among cytosol, lysosomes, and some long-lived compartments. It also demonstrated prominent transcytosis abilities in both in vitro and in vivo models. Our study proves that positive charge is not an indispensable feature for hydrophilic cell-penetrating peptides and provides a new category of molecularly well-defined delivery tags for biomedical applications.

医療・健康
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