緑内障の鮮明なイメージ(A Clearer Image of Glaucoma)

ad

2024-02-16 ジョージア工科大学

ジョージア工科大学の化学者と卒業生による新しい緑内障に関する研究が、治療法の開発に役立つ可能性があることを示唆している。この研究は、より大きく複雑なタンパク質の凝集経路を理解するのに役立ち、緑内障だけでなく他のタンパク質凝集による疾患の新たな治療法を探る手掛かりを提供する。特に、ミオシリンというタンパク質が緑内障を引き起こすメカニズムの解明を目指す。これまでの研究が小さなモデルタンパク質に焦点を当ててきたのに対し、緑内障に関連するタンパク質は大きく複雑であるため、新たなアプローチが必要である。

<関連情報>

アミロイドを形成するβ-プロペラにおける内部からの展開と病原性凝集の競合 Competition between inside-out unfolding and pathogenic aggregation in an amyloid-forming β-propeller

Emily G. Saccuzzo,Mubark D. Mebrat,Hailee F. Scelsi,Minjoo Kim,Minh Thu Ma,Xinya Su,Shannon E. Hill,Elisa Rheaume,Renhao Li,Matthew P. Torres,James C. Gumbart,Wade D. Van Horn & Raquel L. Lieberman
Nature Communications  Published:02 January 2024
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-023-44479-2

緑内障の鮮明なイメージ(A Clearer Image of Glaucoma)

Abstract

Studies of folded-to-misfolded transitions using model protein systems reveal a range of unfolding needed for exposure of amyloid-prone regions for subsequent fibrillization. Here, we probe the relationship between unfolding and aggregation for glaucoma-associated myocilin. Mutations within the olfactomedin domain of myocilin (OLF) cause a gain-of-function, namely cytotoxic intracellular aggregation, which hastens disease progression. Aggregation by wild-type OLF (OLFWT) competes with its chemical unfolding, but only below the threshold where OLF loses tertiary structure. Representative moderate (OLFD380A) and severe (OLFI499F) disease variants aggregate differently, with rates comparable to OLFWT in initial stages of unfolding, and variants adopt distinct partially folded structures seen along the OLFWT urea-unfolding pathway. Whether initiated with mutation or chemical perturbation, unfolding propagates outward to the propeller surface. In sum, for this large protein prone to amyloid formation, the requirement for a conformational change to promote amyloid fibrillization leads to direct competition between unfolding and aggregation.

医療・健康
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました