クリミア・コンゴ出血熱ウイルスがどのようにして我々の細胞に侵入するのかが新しい研究で明らかに(New study shows how the Crimean-Congo haemorrhagic fever virus enters our cells)

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2024-03-28 カロリンスカ研究所(KI)

カロリンスカ研究所の研究チームは、JLP Healthなどと協力して、ダニ媒介のクリミア・コンゴ出血熱ウイルスが私たちの細胞に侵入する方法を特定しました。この成果は、致死的な病気に対する薬の開発における重要な一歩です。クリミア・コンゴ出血熱ウイルスは、ダニによる咬傷で広まり、出血熱を引き起こす可能性があります。このウイルスの特定された入口は、血液中のコレステロールレベルを調節するLDL受容体と呼ばれる細胞表面タンパク質です。これにより、ウイルスが細胞に結合することを防ぎ、感染の拡散を停止する薬の開発に向けた重要な一歩が踏み出されました。

<関連情報>

クリミア・コンゴ出血熱ウイルスはLDLRを使って宿主細胞に結合し侵入する Crimean–Congo haemorrhagic fever virus uses LDLR to bind and enter host cells

Vanessa M. Monteil,Shane C. Wright,Matheus Dyczynski,Max J. Kellner,Sofia Appelberg,Sebastian W. Platzer,Ahmed Ibrahim,Hyesoo Kwon,Ioannis Pittarokoilis,Mattia Mirandola,Georg Michlits,Stephanie Devignot,Elizabeth Elder,Samir Abdurahman,Sándor Bereczky,Binnur Bagci,Sonia Youhanna,Teodor Aastrup,Volker M. Lauschke,Cristiano Salata,Nazif Elaldi,Friedemann Weber,Nuria Monserrat,David W. Hawman,… Ali Mirazimi
Nature Microbiology  Published:28 March 2024
DOI:https://doi.org/10.1038/s41564-024-01672-3

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Abstract

Climate change and population densities accelerated transmission of highly pathogenic viruses to humans, including the Crimean–Congo haemorrhagic fever virus (CCHFV). Here we report that the Low Density Lipoprotein Receptor (LDLR) is a critical receptor for CCHFV cell entry, playing a vital role in CCHFV infection in cell culture and blood vessel organoids. The interaction between CCHFV and LDLR is highly specific, with other members of the LDLR protein family failing to bind to or neutralize the virus. Biosensor experiments demonstrate that LDLR specifically binds the surface glycoproteins of CCHFV. Importantly, mice lacking LDLR exhibit a delay in CCHFV-induced disease. Furthermore, we identified the presence of Apolipoprotein E (ApoE) on CCHFV particles. Our findings highlight the essential role of LDLR in CCHFV infection, irrespective of ApoE presence, when the virus is produced in tick cells. This discovery holds profound implications for the development of future therapies against CCHFV.

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