イヌのがんに抗CTLA-4抗体治療が有効であることを初めて報告～イヌのがんへの免疫療法の適用拡大に期待～

2025-05-20

2025-05-20 北海道大学,大阪公立大学,東北大学,,扶桑薬品工業株式会社,株式会社ノースベッツ

北海道大学を中心とする研究グループは、イヌのがん治療において、免疫チェックポイント分子CTLA-4を標的とした抗体薬を開発し、その有効性を世界で初めて報告しました。この抗CTLA-4抗体は、既存の抗PD-L1抗体治療に耐性を示したイヌの悪性腫瘍に対して、併用療法として投与されました。臨床研究では、12頭のイヌに対して治療が行われ、評価可能な6頭のうち1頭で腫瘍の退縮が確認されました。一部のイヌでは治療に関連した有害事象が認められましたが、悪性腫瘍治療薬として許容可能な範囲とされています。この成果は、イヌのがんに対する新たな免疫療法の可能性を示すものであり、今後の治療法の拡大に期待が寄せられています。

図 1. 免疫チェックポイント分子による腫瘍の免疫抑制メカニズムとその阻害剤による治療。 PD-1 及び CTLA-4 は T 細胞(免疫細胞)における抑制性受容体(免疫チェックポイント分子)であり、抗腫瘍免疫を低下させる。抗 PD-1/PD-L1 抗体及び抗 CTLA-4 抗体は免疫チェックポイント分子の機能を阻害することで抗腫瘍免疫を活性化させる。

<関連情報>

抗PD-L1療法に耐性となったイヌ腫瘍における救援併用療法としてのイヌ化抗CTLA-4抗体の開発
Development of caninized anti-CTLA-4 antibody as salvage combination therapy for anti-PD-L1 refractory tumors in dogs

Naoya Maekawa,Satoru Konnai,Kei Watari,Hiroto Takeuchi,Takeshi Nakanishi,Taro Tachibana,Kenji Hosoya,Sangho Kim,Ryohei Kinoshita,Ryo Owaki,Madoka Yokokawa,Yumiko Kagawa,Satoshi Takagi,Tatsuya Deguchi,Hiroshi Ohta,Yukinari Kato,Satoshi Yamamoto,Keiichi Yamamoto,Yasuhiko Suzuki,Tomohiro Okagawa,Shiro Murata,Kazuhiko Ohash
Frontiers in Immunology Published:20 May 2025
DOI:https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1570717

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are widely used for cancer immunotherapy; however, the clinical efficacy of anti-PD-1/PD-L1 monotherapy is generally limited, highlighting the need to develop combination therapies. Dogs develop spontaneous tumors in immunocompetent settings, and anti-PD-1/PD-L1 antibodies exert similar clinical benefits. However, no clinically relevant anti-CTLA-4 antibody has been reported, limiting the value of canine tumors as comparative models for human ICI research. Here, canine CTLA-4 was molecularly characterized, and a caninized anti-CTLA-4 antibody (ca1C5) that blocks CTLA-4/ligand binding was developed. Treatment with ca1C5 increased cytokine production in canine immune cell cultures, and the immunostimulatory effect was enhanced when used in combination with the anti-PD-L1 antibody c4G12. As a proof-of-concept, a veterinary clinical study was conducted to demonstrate the safety and clinical efficacy of anti-CTLA-4 antibody as salvage combination therapy in dogs with advanced tumors refractory to prior c4G12 monotherapy. The combination treatment (c4G12 plus ca1C5) was well-tolerated, and evidence of antitumor activity was observed in one dog with oral malignant melanoma. Further studies are warranted to advance veterinary care for dogs and to better characterize canine ICI models for human onco-immunology research.