病原体との戦い:T細胞の“免疫記憶”ががん治療に新たな展望(Scientists Find Some Pathogen-Fighting Cells Contain Inherent ‘Immunological Memory’)

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2025-09-11 マサチューセッツ大学アマースト校

マサチューセッツ大学アマースト校の研究で、抗原に未遭遇のナイーブCD8 T細胞の一部が、将来記憶T細胞になる運命をあらかじめ持つことが明らかになった。従来は、T細胞は病原体に出会って活性化した後に一部が記憶細胞へ分化すると考えられていたが、今回の研究では抗原経験前から「記憶幹様」性質を備えた細胞群が存在することが示された。これらはDapl1タンパク質を発現し、マウスモデルで追跡可能であった。さらに、このサブセットは幹細胞様の柔軟性を持ち、状況に応じて多様なT細胞へ分化し、がんやウイルスへの応答を強化する可能性がある。ヒトでも確認されれば、がん免疫療法などで未発症段階から潜在的脅威を標的化する新戦略につながると期待される。成果はScience Advancesに掲載。

病原体との戦い:T細胞の“免疫記憶”ががん治療に新たな展望(Scientists Find Some Pathogen-Fighting Cells Contain Inherent ‘Immunological Memory’)

Microscopy images of antigen-inexperienced (‘naïve’) mouse CD8 T cells (green). A subset of these cells expresses Dapl1 protein (red), identifying a population committed to a memory stem-like lineage. Nuclei are shown in blue.

<関連情報>

Dapl1陽性ナイーブCD8 T細胞サブポピュレーションは記憶系前駆細胞に富む A Dapl1+ subpopulation of naïve CD8 T cells is enriched for memory-lineage precursors

Adam C. Lynch, Kaito A. Hioki, Xueting Liang, Iris Thesmar, […] , and Leonid A. Pobezinsky
Science Advances  Published:22 Aug 2025
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.adx5687

Abstract

Memory CD8 T cells provide long-lasting immunity, but their developmental origins remain incompletely defined. Growing evidence suggests that functional heterogeneity exists within the naïve T cell pool, shaping lineage potential before antigen stimulation. Here, we identify a subpopulation of naïve CD8 T cells expressing death-associated protein-like 1 (Dapl1) that contains preprogrammed precursors biased toward memory differentiation. The differentiation of these precursors is independent of Dapl1 but relies on the transcription factor B-cell lymphoma/leukaemia 11b (Bcl11b), resulting in the generation of Dapl1+ central memory–like CD8 T cells after infection and stem-like memory cells in cancer. Dapl1+ naïve T cells originate among mature thymocytes and gradually appear in the periphery postnatally. Peripheral Dapl1+ and Dapl1 populations show limited plasticity, supporting a thymic-imprinting model. These findings reveal a developmentally imprinted subset of naïve CD8 T cells committed to memory fate, uncovering an alternative pathway for memory T cell generation offering new avenues for therapeutic application.

医療・健康
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