メチルは端だが役に立つ? mRNA のキャップ構造における m6A 修飾酵素の同定

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2018/11/27 東京大学,富山大学,理化学研究所

1.発表者:
穐近 慎一郎(東京大学大学院工学系研究科 化学生命工学専攻 博士課程2年生)
平野 清一 (東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 博士課程2年生)
七野 悠一 (理化学研究所 開拓研究本部 岩崎 RNA システム生化学研究室 特 別研究員)
鈴木 健夫 (東京大学大学院工学系研究科 化学生命工学専攻 講師)
西増 弘志 (東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 助教)
石谷 隆一郎(研究当時:東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 准教授)
杉田 愛 (研究当時:富山大学大学院医学薬学教育部 薬科学専攻 博士前期課程2 年生)
廣瀬 豊 (富山大学大学院医学薬学研究部(薬学) 准教授)
岩崎 信太郎(理化学研究所 開拓研究本部 岩崎 RNA システム生化学研究室 主任 研究員、東京大学新領域創成科学研究科メディカル情報生命専攻准教授)
濡木 理 (東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻 教授)
鈴木 勉 (東京大学大学院工学系研究科 化学生命工学専攻 教授)

2.発表のポイント:
DNA の遺伝情報をタンパク質に伝える役割を持つ mRNA のキャップ構造(注1) における特異的な m6A(N6 -メチルアデノシン)修飾酵素(注2)として CAPAM (注3)を同定し、X 線結晶構造解析により CAPAM による m6A 修飾形成機構を 解明した。
CAPAM の担う m6A 修飾は mRNA の翻訳を促進していることを明らかにした。
m6Am 修飾が変動することで調節される遺伝子発現機構の全貌を明らかにすると ともに、将来この修飾の異常に起因するヒトの疾患の究明が期待される。

3.発表概要:
東京大学大学院工学系研究科 化学生命工学専攻の鈴木勉教授、東京大学大学院理学 系研究科 生物科学専攻の濡木理教授らを中心とした東京大学、富山大学、理化学研究 所の研究グループは、mRNA のキャップ構造における m6A 修飾酵素 CAPAM を同定 し、X 線結晶構造解析から CAPAM の基質認識機構を明らかにした。またキャップ構造における m6A 修飾の担う機能として mRNA の翻訳を促進していることを見出した。 本研究成果は11月23日(金)に米国科学誌「Science」に掲載された。

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