1型糖尿病の母親から生まれた息子は血管機能障害の兆候を示す(Sons of mothers with type 1 diabetes show early signs of vascular dysfunction)

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2025-11-12 カロリンスカ研究所(KI)

母親が1型糖尿病を有していた場合、その息子たち(男子子孫)は代謝的に健康であっても、血管機能に早期変化が現れることが、新たな研究で明らかになった。研究チームはスウェーデンおよびデンマークの健康レジストリ、動物モデル、小規模臨床研究を組み合わせ、息子に特有の血管障害傾向を検証。結果、母体の1型糖尿病が息子の内皮細胞(血管壁細胞)に酸化ストレスを引き起こし、血管機能の低下をもたらしている可能性が示された。この変化は、血糖異常などの従来の代謝リスク要因が現れる前に起きており、「代謝異常が先ではなく、まず血管が影響を受けている」という仮定を覆す意味を持つ。研究者らはこの性別特異性(男子のみ)についても引き続き調査中で、早期の血管機能チェックや予防戦略の重要性を指摘している。

<関連情報>

母親の糖尿病は、代謝的に健康な子孫における性差のある早期発症の心血管機能障害を引き起こす Maternal diabetes programs sexually dimorphic early-onset cardiovascular dysfunction in metabolically healthy offspring

Allan Zhao ∙ Yuxia Wei ∙ Eftychia Kontidou ∙ … ∙ Sofia Carlsson ∙ Sergiu-Bogdan Catrina ∙ Qiaolin Deng
Cell Reports Medicine  Published:November 11, 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102454

Graphical abstract

1型糖尿病の母親から生まれた息子は血管機能障害の兆候を示す(Sons of mothers with type 1 diabetes show early signs of vascular dysfunction)

Highlights

  • Maternal diabetes programs early-onset endothelial dysfunction in sons but not daughters
  • Endothelial dysfunction in sons develops independent of metabolic disease
  • Increased vascular oxidative stress and arginase 1 are identified as a mechanistic driver
  • These findings highlight an underrecognized risk group for future preventive strategies

Summary

The incidence of cardiovascular disease (CVD) in young individuals is increasing. This alarming trend underscores the need to identify at-risk groups for preventive measures. Emerging evidence suggests that maternal diabetes increases the risk for metabolic diseases and early-onset CVDs in their offspring. However, the evidence is largely observational, limited by confounding factors, and lacks crucial mechanistic insight. Here, we combine experimental, epidemiological, and clinical approaches to disentangle the effects of maternal diabetes on offspring metabolism and endothelial function. In mice, we find that maternal hyperglycemia induces early-onset endothelial dysfunction specifically in male offspring, independent of metabolic disease. In humans, a case-control study and an epidemiological study confirm elevated risk of early-onset endothelial dysfunction and related CVDs in metabolically healthy sons of mothers with type 1 diabetes. Our findings identify an underrecognized risk group for early-onset CVDs and emphasize the importance of maternal conditions in shaping the cardiovascular health of future generations.

医療・健康
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