早発型妊娠高血圧腎症の新たな病態メカニズムを解明~胎盤由来細胞外小胞による血管透過性亢進~

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2026-01-29 名古屋大学

名古屋大学の研究グループは、早発型妊娠高血圧腎症(Eo-PE)に関する新たな病態メカニズムを解明しました。Eo-PEは妊娠34週前に発症する重篤な合併症で、全身の血管内皮障害を引き起こし、母児の生命を危険にさらします。本研究では、胎盤由来の細胞外小胞(EV)に含まれる特定タンパク質 LIMCH1 が、血管内皮細胞のバリア機能に関与し、血管透過性を高めることで病態を悪化させることを明らかにしました。血清EVのプロテオミクス解析と胎盤トランスクリプトーム解析を統合する解析手法により、病態関連EVタンパク質としてLIMCH1を同定。さらに、in vitro・in vivo実験により、LIMCH1搭載EVが血管内皮細胞の結合タンパク質ZO-1を低下させ血管透過性を亢進することを実証しました。この成果は、重症化予測のバイオマーカー開発や新たな治療法創出につながる可能性があり、周産期医療の進展に貢献します。本成果は『Science Advances』に掲載されました。

早発型妊娠高血圧腎症の新たな病態メカニズムを解明~胎盤由来細胞外小胞による血管透過性亢進~

<関連情報>

LIMCH1に富む細胞外小胞は早発性妊娠中毒症の血管透過性を促進する LIMCH1-enriched extracellular vesicles promote vascular permeability in early-onset preeclampsia

Seiko Matsuo, Akira Yokoi, Takafumi Ushida, Kosuke Yoshida, […] , and Tomomi Kotani
Science Advances  Published:28 Jan 2026
DOI:https://doi.org/10.1126/sciadv.aeb8806

Abstract

Preeclampsia (PE) is a major pregnancy complication characterized by hypertension and multiple end-organ dysfunctions; however, its detailed pathogenesis remains unclear. Extracellular vesicles (EVs) play diverse and critical roles in intercellular communication, and we have demonstrated interaction between EVs and vascular endothelial cells. Through serum proteomic analysis, we identified LIM and calponin homology domain–containing protein 1 (LIMCH1) as a PE-associated EV protein that is highly expressed in PE placentas, particularly in syncytiotrophoblasts, which release EVs into the maternal circulation. LIMCH1-enriched EVs (LIMCH1-EVs) increased endothelial permeability in vitro. Transcriptome analysis revealed that LIMCH1-EVs disrupted endothelial cell-cell junction assembly by suppressing the expression of the tight junction protein ZO-1. Furthermore, administration of LIMCH1-EVs promoted pulmonary vascular permeability in vivo. These findings suggest a role of LIMCH1-EVs in EV-associated vascular endothelial dysfunction, a central pathology of PE. In addition, this study provides insights into mechanisms that may contribute to PE-associated pulmonary edema, which have not yet been clarified.

医療・健康
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