タンパク質インターロイキン-7による治療がT細胞免疫療法を活性化することがマウス実験で明らかに Treatment with protein interleukin-7 revs up T cell immunotherapy, mouse study shows
2022-06-13 ワシントン大学セントルイス
このマウス研究は、6月13日にNature Communications誌に掲載され、セントルイスのバーンズ・ユダヤ病院とワシントン大学医学部のサイトマンがんセンターにおける第1相臨床試験が有望であることを示唆しています。B細胞リンパ腫の2種類のモデルをマウスで調べたところ、CAR-T細胞と長時間作用型IL-7を投与したマウスは、CAR-T細胞のみを投与したマウスに比べて6倍近く長く生存することが分かった。CAR-T細胞のみを投与されたマウスは、治療後約1カ月間生存した。CAR-T細胞治療後すぐに長時間作用型IL-7を投与したマウスは、実験期間である175日が経過した時点でも、すべてのマウスが生存していたのです。さらに、CAR-T細胞とIL-7を投与したマウスの腫瘍サイズは劇的に縮小し、35日目には大半のマウスで検出不可能なレベルにまで縮小した。
<関連情報>
- https://source.wustl.edu/2022/06/immunity-boosting-treatment-enhances-car-t-cell-therapy-for-blood-cancers/
- https://www.nature.com/articles/s41467-022-30860-0
長時間作用型インターロイキン-7、rhIL-7-hyFcは、CAR T細胞の拡大、持続性、および抗腫瘍活性を増強する。 A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor activity
Miriam Y. Kim,Reyka Jayasinghe,Jessica M. Devenport,Julie K. Ritchey,Michael P. Rettig,Julie O’Neal,Karl W. Staser,Krista M. Kennerly,Alun J. Carter,Feng Gao,Byung Ha Lee,Matthew L. Cooper & John F. DiPersio
Nature Communications Published:13 June 2022
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-022-30860-0
Abstract
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is routinely used to treat patients with refractory hematologic malignancies. However, a significant proportion of patients experience suboptimal CAR T cell cytotoxicity and persistence that can permit tumor cell escape and disease relapse. Here we show that a prototype pro-lymphoid growth factor is able to enhance CAR T cell efficacy. We demonstrate that a long-acting form of recombinant human interleukin-7 (IL-7) fused with hybrid Fc (rhIL-7-hyFc) promotes proliferation, persistence and cytotoxicity of human CAR T cells in xenogeneic mouse models, and murine CAR T cells in syngeneic mouse models, resulting in long-term tumor-free survival. Thus, rhIL-7-hyFc represents a tunable clinic-ready adjuvant for improving suboptimal CAR T cell activity.