血液がんに対するCAR-T細胞療法を強化する免疫賦活治療法(Immunity boosting treatment enhances CAR-T cell therapy for blood cancers)

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タンパク質インターロイキン-7による治療がT細胞免疫療法を活性化することがマウス実験で明らかに Treatment with protein interleukin-7 revs up T cell immunotherapy, mouse study shows

2022-06-13 ワシントン大学セントルイス

ワシントン大学医学部(セントルイス)の研究者らによる新しい研究で、遺伝子組み換えT細胞を注入した後にインターロイキン7(IL-7)と呼ばれる免疫強化タンパク質を追加投与すると、がんと闘うCAR-T細胞の数が増え、腫瘍細胞をより効果的に殺せることが明らかにされた。
このマウス研究は、6月13日にNature Communications誌に掲載され、セントルイスのバーンズ・ユダヤ病院とワシントン大学医学部のサイトマンがんセンターにおける第1相臨床試験が有望であることを示唆しています。B細胞リンパ腫の2種類のモデルをマウスで調べたところ、CAR-T細胞と長時間作用型IL-7を投与したマウスは、CAR-T細胞のみを投与したマウスに比べて6倍近く長く生存することが分かった。CAR-T細胞のみを投与されたマウスは、治療後約1カ月間生存した。CAR-T細胞治療後すぐに長時間作用型IL-7を投与したマウスは、実験期間である175日が経過した時点でも、すべてのマウスが生存していたのです。さらに、CAR-T細胞とIL-7を投与したマウスの腫瘍サイズは劇的に縮小し、35日目には大半のマウスで検出不可能なレベルにまで縮小した。

<関連情報>

長時間作用型インターロイキン-7、rhIL-7-hyFcは、CAR T細胞の拡大、持続性、および抗腫瘍活性を増強する。 A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor activity

Miriam Y. Kim,Reyka Jayasinghe,Jessica M. Devenport,Julie K. Ritchey,Michael P. Rettig,Julie O’Neal,Karl W. Staser,Krista M. Kennerly,Alun J. Carter,Feng Gao,Byung Ha Lee,Matthew L. Cooper & John F. DiPersio
Nature Communications  Published:13 June 2022
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-022-30860-0

血液がんに対するCAR-T細胞療法を強化する免疫賦活治療法(Immunity boosting treatment enhances CAR-T cell therapy for blood cancers)

Abstract

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is routinely used to treat patients with refractory hematologic malignancies. However, a significant proportion of patients experience suboptimal CAR T cell cytotoxicity and persistence that can permit tumor cell escape and disease relapse. Here we show that a prototype pro-lymphoid growth factor is able to enhance CAR T cell efficacy. We demonstrate that a long-acting form of recombinant human interleukin-7 (IL-7) fused with hybrid Fc (rhIL-7-hyFc) promotes proliferation, persistence and cytotoxicity of human CAR T cells in xenogeneic mouse models, and murine CAR T cells in syngeneic mouse models, resulting in long-term tumor-free survival. Thus, rhIL-7-hyFc represents a tunable clinic-ready adjuvant for improving suboptimal CAR T cell activity.

医療・健康
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