2023-02-16 ワシントン州立大学(WSU)
◆ワシントン州立大学の研究者が率いるチームは、ヒトの肝臓組織と細胞サンプルにCBDとその主要代謝物の効果をテストし、それがニコチン代謝のための主要な酵素を阻害することを示しました。ニコチン中毒者にとって、薬物の代謝が遅くなれば、タバコの煙に含まれる他の有害なものと一緒にもっと吸い込みたいと感じる前に、待つことができるようになるかもしれない。
◆ヒトでの効果を確認し、投与量を決定するためにさらなる研究が必要であるが、これらの発見は有望であると、WSUの薬学教授であるフィリップ・ラザルスは述べている。”全体の使命は、ニコチンそれ自体からではなく、タバコの煙に含まれる全ての発癌性物質や他の化学物質による喫煙の害を減らすことです 、もし、その害を最小化することができれば、人間の健康にとって素晴らしいことです。」
◆タバコの煙は、今でも大きな健康問題で、アメリカでは毎年5人に1人が喫煙が原因で死亡しています。害が少ないと思われがちですが、ベイプ、スナッフ、チューを含む他の多くのニコチン供給方法にも、癌や他の病気を引き起こす可能性のある化学物質が含まれています。
◆今回の研究では、CBDとその主要代謝物、つまり体内で7-ヒドロキシカンナビジオールに変換されるものを、ヒト肝組織のミクロソームと、ニコチン代謝に関連する個々の酵素に注目できる特殊細胞株のミクロソームで試験しました。
◆CBDは、CYP2A6として特定されたニコチン代謝の主要な酵素を含む、これらの酵素のいくつかを阻害することを発見しました。他の研究では、タバコ使用者の大部分において、70%以上のニコチンがこの酵素によって代謝されることが判明しています。この特定の酵素に対するCBDの影響はかなり強いようで、比較的低いCBD濃度でその活性を50%阻害しました。
<関連情報>
- https://news.wsu.edu/press-release/2023/02/16/cbd-shows-promise-for-reducing-cigarette-smoking/
- https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.chemrestox.2c00259#
カンナビジオール(CBD)および7-ヒドロキシカンナビジオール(7-OH-CBD)によるニコチン代謝抑制作用について Inhibition of Nicotine Metabolism by Cannabidiol (CBD) and 7-Hydroxycannabidiol (7-OH-CBD)
Shamema Nasrin, Shelby Coates, Keti Bardhi, Christy Watson, Joshua E. Muscat, and Philip Lazarus
Chemical Research in Toxicology Published:January 10, 2023
DOI:https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.2c00259
Abstract
Cannabis-based products have experienced notable increases in co-usage alongside tobacco products. Several cannabinoids exhibit inhibition of a number of cytochrome P450 (CYP) and UDP glucuronosyltransferase (UGT) enzymes, but few studies have examined their inhibition of enzymes involved in nicotine metabolism. The goal of the present study was to examine potential drug–drug interactions occurring in the nicotine metabolism pathway perpetrated by cannabidiol (CBD) and its active metabolite, 7-hydroxy-CBD (7-OH-CBD). The inhibitory effects of CBD and 7-OH-CBD were tested in microsomes from HEK293 cells overexpressing individual metabolizing enzymes and from human liver tissue. Assays with overexpressing microsomes demonstrated that CBD and 7-OH-CBD inhibited CYP-mediated nicotine metabolism. Binding-corrected IC50,u values for CBD inhibition of nicotine metabolism to cotinine and nornicotine, and cotinine metabolism to trans-3′-hydroxycotinine (3HC), were 0.27 ± 0.060, 0.23 ± 0.14, and 0.21 ± 0.14 μM, respectively, for CYP2A6; and 0.26 ± 0.17 and 0.029 ± 0.0050 μM for cotinine and nornicotine formation, respectively, for CYP2B6. 7-OH-CBD IC50,u values were 0.45 ± 0.18, 0.16 ± 0.08, and 0.78 ± 0.23 μM for cotinine, nornicotine, and 3HC formation, respectively, for CYP2A6, and 1.2 ± 0.44 and 0.11 ± 0.030 μM for cotinine and nornicotine formation, respectively, for CYP2B6. Similar IC50,u values were observed in HLM. Inhibition (IC50,u = 0.37 ± 0.06 μM) of 3HC to 3HC-glucuronide formation by UGT1A9 was demonstrated by CBD. Significant inhibition of nicotine metabolism pathways by CBD and 7-OH-CBD suggests that cannabinoids may inhibit nicotine metabolism, potentially impacting tobacco addiction and cessation.
