2023-11-27 ノースウェスタン大学
◆このプラットフォームは、ウイルスが利用する自然なプロセスを模倣し、標的細胞に結合し、効果的に薬物を内部に転送します。この手法は、細胞が自然に生成する微小なエクストラセルラーベシクル(EVs)を利用し、合成生物学の手法を用いてDNAプログラムを構築しました。これにより、生物学的な薬物をEVsに装着して細胞に転送することが可能となりました。
◆実証実験では、このプラットフォームがCRISPR遺伝子編集薬をT細胞に効果的に転送し、HIVが使用する受容体を無効化することに成功しました。これにより、特定の細胞への効果的な薬物デリバリーが可能となり、細胞および遺伝子療法の新しい可能性が開かれました。
<関連情報>
- https://news.northwestern.edu/stories/2023/11/new-platform-solves-key-problems-in-targeted-drug-delivery/
- https://www.nature.com/articles/s41551-023-01142-x
T細胞への生物製剤の標的送達のため、細胞外小胞に複数の機能性を遺伝子コードする Genetically encoding multiple functionalities into extracellular vesicles for the targeted delivery of biologics to T cells
Devin M. Stranford,Lacy M. Simons,Katherine E. Berman,Luyi Cheng,Beth N. DiBiase,Michelle E. Hung,Julius B. Lucks,Judd F. Hultquist & Joshua N. Leonard
Nature Biomedical Engineering Published:27 November 2023
DOI:https://doi.org/10.1038/s41551-023-01142-x
Abstract
The genetic modification of T cells has advanced cellular immunotherapies, yet the delivery of biologics specifically to T cells remains challenging. Here we report a suite of methods for the genetic engineering of cells to produce extracellular vesicles (EVs)—which naturally encapsulate and transfer proteins and nucleic acids between cells—for the targeted delivery of biologics to T cells without the need for chemical modifications. Specifically, the engineered cells secreted EVs that actively loaded protein cargo via a protein tag and that displayed high-affinity T-cell-targeting domains and fusogenic glycoproteins. We validated the methods by engineering EVs that delivered Cas9–single-guide-RNA complexes to ablate the gene encoding the C-X-C chemokine co-receptor type 4 in primary human CD4+ T cells. The strategy is amenable to the targeted delivery of biologics to other cell types.
