科学者ら、癌の75%を煽る混沌としたタンパク質を手なずける(Scientists tame chaotic protein fueling 75% of cancers)

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2024-01-04 カリフォルニア大学リバーサイド校(UCR)

◆カリフォルニア大学リバーサイド校(UCR)の研究者たちは、がん治療の新時代の兆しとなる可能性のある、がんの進行を促進する主要なタンパク質「MYC」を制御する方法を見つけました。通常は厳格に制御されるMYCががん細胞では過剰活性化し、がんの急速な成長を促進するため、その制御が課題でした。
◆MYCには構造がないため、通常の薬物開発手法が適用できなかったが、新しいペプチド化合物はMYCに結合し、その活性を抑制することができることが示されました。研究者たちは、ペプチドを細胞内に送達するために脂質ナノ粒子を使用しており、現在はこのペプチドを細胞内に取り込む能力を向上させる化学を開発しています。ペプチドが細胞内に取り込まれると、MYCに結合し、MYCの物理的特性を変え、転写活動を防ぐことになります。

<関連情報>

立体多様化二環式ペプチドライブラリーから創製されたMYC標的阻害剤 MYC-Targeting Inhibitors Generated from a Stereodiversified Bicyclic Peptide Library

Zhonghan Li, Yi Huang, Ta I Hung, Jianan Sun, Desiree Aispuro, Boxi Chen, Nathan Guevara, Fei Ji, Xu Cong, Lingchao Zhu, Siwen Wang, Zhili Guo, Chia-en Chang, and Min Xue
Journal of the American Chemical Society  Published:January 3, 2024
DOI:https://doi.org/10.1021/jacs.3c09615

Abstract

科学者ら、癌の75%を煽る混沌としたタンパク質を手なずける(Scientists tame chaotic protein fueling 75% of cancers)

Here, we present the second generation of our bicyclic peptide library (NTB), featuring a stereodiversified structure and a simplified construction strategy. We utilized a tandem ring-opening metathesis and ring-closing metathesis reaction (ROM-RCM) to cyclize the linear peptide library in a single step, representing the first reported instance of this reaction being applied to the preparation of macrocyclic peptides. Moreover, the resulting bicyclic peptide can be easily linearized for MS/MS sequencing with a one-step deallylation process. We employed this library to screen against the E363-R378 epitope of MYC and identified several MYC-targeting bicyclic peptides. Subsequent in vitro cell studies demonstrated that one candidate, NT-B2R, effectively suppressed MYC transcription activities and cell proliferation.

有機化学・薬学
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