肝臓の免疫系が「悪玉コレステロール」を食べる(The liver immune system eats up ‘bad cholesterol’)

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2024-03-11 カロリンスカ研究所(KI)

カロリンスカ研究所の新しい研究によれば、肝臓の免疫細胞は高コレステロールレベルに反応し、動脈に損傷を引き起こす可能性のある余分なコレステロールを食べることが判明しました。この発見は、動脈硬化の開始への反応が肝臓で始まることを示唆しています。コレステロールは体内の様々な機能に不可欠な脂質ですが、血液中の過剰なコレステロールは動脈の壁に付着し、血流を狭めたり遮断したりするプラークを形成する可能性があります。この研究は、肝臓が過剰なコレステロールに対する最初の防衛線であり、肝細胞ではなくKupffer細胞というタイプの免疫細胞がその役割を果たすことを明らかにしました。

<関連情報>

クッパー細胞がアテローム性脂質異常症への肝反応を決定する Kupffer cells dictate hepatic responses to the atherogenic dyslipidemic insult

Giada Di Nunzio,Sanna Hellberg,Yuyang Zhang,Osman Ahmed,Jiawen Wang,Xueming Zhang,Hanna M. Björck,Veronika Chizh,Ruby Schipper,Hanna Aulin,Roy Francis,Linn Fagerberg,Anton Gisterå,Jari Metso,Valentina Manfé,Anders Franco-Cereceda,Per Eriksson,Matti Jauhiainen,Carolina E. Hagberg,Peder S. Olofsson & Stephen G. Malin
Nature Cardiovascular Research  Published:11 March 2024
DOI:https://doi.org/10.1038/s44161-024-00448-6

肝臓の免疫系が「悪玉コレステロール」を食べる(The liver immune system eats up ‘bad cholesterol’)

Abstract

Apolipoprotein-B (APOB)-containing lipoproteins cause atherosclerosis. Whether the vasculature is the initially responding site or if atherogenic dyslipidemia affects other organs simultaneously is unknown. Here we show that the liver responds to a dyslipidemic insult based on inducible models of familial hypercholesterolemia and APOB tracing. An acute transition to atherogenic APOB lipoprotein levels resulted in uptake by Kupffer cells and rapid accumulation of triglycerides and cholesterol in the liver. Bulk and single-cell RNA sequencing revealed a Kupffer-cell-specific transcriptional program that was not activated by a high-fat diet alone or detected in standard liver function or pathological assays, even in the presence of fulminant atherosclerosis. Depletion of Kupffer cells altered the dynamic of plasma and liver lipid concentrations, indicating that these liver macrophages help restrain and buffer atherogenic lipoproteins while simultaneously secreting atherosclerosis-modulating factors into plasma. Our results place Kupffer cells as key sentinels in organizing systemic responses to lipoproteins at the initiation of atherosclerosis.

医療・健康
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