CD8+ TとT制御細胞間の「ケーブル切断」がチェックポイント免疫療法を強化する(‘Cutting the cable’ between CD8+ T and T regulatory cells enhances checkpoint immunotherapy)

ad

2024-06-10 カリフォルニア大学校アーバイン校(UCI)

PD-1阻害を利用したチェックポイント免疫療法は転移性黒色腫の標準治療ですが、60%の患者は抵抗性を発展させ、腫瘍が再発します。カリフォルニア大学アーバイン校の研究チームは、腫瘍内の免疫細胞間の通信を標的とする新戦略を特定しました。研究では、PD-1阻害がCD8+ T細胞の抗腫瘍応答を活性化する一方で、T制御細胞を蓄積させて免疫応答を抑制することが明らかになりました。ICOS分子を中和することで、CD8+ T細胞がT制御細胞を刺激せずに腫瘍に対する活動を増加させることが確認されました。この発見は、治療効果を向上させる可能性があり、さらなる研究が進められています。

<関連情報>

腫瘍内CD8+ T細胞とTregのクロストークを遮断するとPD-1免疫療法の有効性が改善する Interruption of the intratumor CD8+ T cell:Treg crosstalk improves the efficacy of PD-1 immunotherapy

Shannon N. Geels,Alexander Moshensky,Rachel S. Sousa,…,Anand K. Ganesan,Shivashankar Othy,Francesco Marangoni
Cancer Cell  Published:June 10, 2024
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.05.013

Highlights

  • PD-1 blockade expands Tregs in melanoma and limits the efficacy of immunotherapy
  • Treg-intrinsic PD-1 inhibition does not cause tumor-Treg accumulation
  • αPD-1 increases Treg numbers via an intratumor CD8+ T cell/IL-2/ICOS axis
  • Inhibition of the CD8+T cell:Treg crosstalk by αICOSL synergizes with αPD-1 therapy

Summary

PD-1 blockade unleashes potent antitumor activity in CD8+ T cells but can also promote immunosuppressive T regulatory (Treg) cells, which may worsen the response to immunotherapy. Tumor-Treg inhibition is a promising strategy to improve the efficacy of checkpoint blockade immunotherapy; however, our understanding of the mechanisms supporting tumor-Tregs during PD-1 immunotherapy is incomplete. Here, we show that PD-1 blockade increases tumor-Tregs in mouse models of melanoma and metastatic melanoma patients. Mechanistically, Treg accumulation is not caused by Treg-intrinsic inhibition of PD-1 signaling but depends on an indirect effect of activated CD8+ T cells. CD8+ T cells produce IL-2 and colocalize with Tregs in mouse and human melanomas. IL-2 upregulates the anti-apoptotic protein ICOS on tumor-Tregs, promoting their accumulation. Inhibition of ICOS signaling before PD-1 immunotherapy improves control over immunogenic melanoma. Thus, interrupting the intratumor CD8+ T cell:Treg crosstalk represents a strategy to enhance the therapeutic efficacy of PD-1 immunotherapy.

Graphical abstract

CD8+ TとT制御細胞間の「ケーブル切断」がチェックポイント免疫療法を強化する(‘Cutting the cable’ between CD8+ T and T regulatory cells enhances checkpoint immunotherapy)

医療・健康
ad
ad
Follow
ad
タイトルとURLをコピーしました