2024-12-20 京都大学
糖尿病性網膜症や新生血管型加齢黄斑変性、未熟児網膜症などの網脈絡膜血管障害は、世界の失明原因の上位を占めています。これらの疾患では組織炎症を伴い、細胞傷害だけでなく組織リモデリングに関連していると考えられていますが、その詳細は不明でした。
畑匡侑 医学部附属病院特定講師(研究当時:カナダ・モントリオール大学(University of Montreal)博士研究員)、Przemyslaw Sapieha モントリオール大学教授らの研究グループは、ある特定の自然免疫細胞は病的血管新生を増強させる一方で、別の自然免疫細胞は新生血管を排除する役割があることを明らかにしました。また、本研究では、コルチコステロイドなどの広域スペクトル抗炎症薬の投与が病的血管新生を鈍化させる一方で、投与時期によっては網膜の内在性の血管修復メカニズムを損なう可能性があることも明らかにしています。
本研究成果は、2024年12月18日に、国際学術誌「PNAS(米国科学アカデミー紀要)」にオンライン掲載されました。
デキサメタゾン(コルチコステロイドの一種)は、病的血管新生の形成初期に投与すると新生血管の形成を抑制し、病的血管新生の退縮期に投与すると血管再構築を阻害する。
研究者のコメント
「炎症は一概に悪とは言えず、例えば組織修復においては有益なものであることが知られています。今回は、同一疾患に対する抗炎症治療が、タイミングによっては全く異なる結果になりうるところが非常に面白いと思っています。本研究はマウスを使った実験結果ですが、実際の患者さんでも同様のことがおこっているかを検証しているところです。今後も、難治性疾患の様々な病態について、動物実験に加え患者さんデータを用いて検証を重ね、疾患をより深く理解し治療応用へとつなげることを目指しています。」
詳しい研究内容について
ステロイドが新生血管病変に与える二面性―病的血管新生を抑制するが、修復的な血管再構築を損なう―
研究者情報
研究者名:畑 匡侑
書誌情報
【DOI】https://doi.org/10.1073/pnas.2411640121
【KURENAIアクセスURL】http://hdl.handle.net/2433/290939
【書誌情報】
Masayuki Hata, Maki Hata, Agnieszka Dejda, Frédérique Pilon, Roberto Diaz-Marin, Frédérik Fournier, Jean-Sebastien Joyal, Gael Cagnone, Yotaro Ochi, Sergio Crespo-Garcia, Ariel M. Wilson, Przemyslaw Sapieha (2024). Corticosteroids reduce pathological angiogenesis yet compromise reparative vascular remodeling in a model of retinopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 121, 52, e2411640121.
