「液体のり」の成分を利用した悪性胸膜中皮腫治療~ホウ素中性子捕捉療法用ポリビニルアルコール製剤の実用化に向けた画期的一歩~

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2025-07-30 東京大学,京都大学,ステラファーマ株式会社

東京大学、京都大学、ステラファーマの共同研究チームは、「液体のり」に含まれるポリビニルアルコール(PVA)を活用した新たなホウ素中性子捕捉療法(BNCT)製剤を開発。従来の薬剤BPAにPVAとソルビトールを加えることで、腫瘍への集積性と滞留性が大幅に向上し、副作用を抑えながら抗腫瘍効果を高めることに成功。悪性胸膜中皮腫モデルのマウスにおいて、生存期間を従来比で約2倍に延ばした。この成果は、難治性の深部腫瘍に対する非侵襲的治療の可能性を示し、臨床応用への期待が高まっている。

「液体のり」の成分を利用した悪性胸膜中皮腫治療~ホウ素中性子捕捉療法用ポリビニルアルコール製剤の実用化に向けた画期的一歩~
開発したポリビニルアルコール製剤による悪性胸膜中皮腫モデルの治療

<関連情報>

ポリビニルアルコールは、中性子捕獲療法における胸腔腫瘍に対する4-L-ボロフェニルアラニンの治療効果を強化する Poly(vinyl alcohol) enhancing therapeutic effects of 4-l-boronophenylalanine on thoracic tumors in neutron capture therapy

Kakeru Konarita, Minoru Suzuki, Daiki Tokura, Megumi Sunahara, Aya Sudani, Yuko Ishino, Hideki Nakashima, Toshimitsu Hayashi, Koki Uehara, Nobuhiro Nishiyama, Takahiro Nomoto
International Journal of Pharmaceutics  Available online: 29 July 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.125955

Abstract

Boron neutron capture therapy (BNCT) has been expected to be a promising approach to treat lung cancers in a non-invasive manner. Development of boron drugs showing efficient accumulation and long-term retention within the target tumor is key to realizing BNCT for such deep-seated cancers. Here, we report that the complex comprising poly(vinyl alcohol) (PVA) and 4-l-boronophenylalanine (BPA), the only clinically approved drug in BNCT, could show drastic therapeutic efficiency to thoracic tumors mimicking intractable malignant pleural mesothelioma (MPM) in mice. We first optimized the preparation method and composition of the formulation with the aid of sorbitol as a solubilizer. The optimized formulation termed PVA-sorbitol-BPA exhibited dramatical reduction of possible side effects to ignorable levels in comparison with the prototype of PVA-BPA complexes. Systemically administered PVA-sorbitol-BPA showed efficient accumulation and long-term retention within the target tumor. BNCT with PVA-sorbitol-BPA significantly improved survival rates even compared with conventional BPA. Our results indicate that PVA may be a promising additive to boost the therapeutic potential of BPA for treatment of tumors in the torso, expanding the indications for BNCT.

有機化学・薬学
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