人工透析下の腎臓がんの前がん病変および発症機構を解明~米国癌学会旗艦誌「Cancer Discovery」に論文発表~

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2025-11-21 国立がん研究センター,東京大学,日本医療研究開発機構

国立がん研究センターと東京大学らの研究グループは、人工透析患者に特有の後天性嚢胞腎(ACKD)と腎臓がんの発症機序を、101例を対象とした空間的マルチオミックス解析により解明した。解析の結果、嚢胞および透析腎がんはいずれも近位尿細管細胞由来であることが判明。長期透析により腎組織の大部分は萎縮する一方、一部の近位尿細管細胞は周囲の線維芽細胞が分泌するHGFによりMETシグナルが活性化し、細胞死を免れて持続的に増殖することが明らかになった。この細胞集団はクロマチン制御遺伝子やコヒーシン複合体遺伝子の変異を蓄積しながらクローン性に拡大し、嚢胞化、腫瘍化へ進展する。一方、透析腎がんは一般的な腎がんとは遺伝子変異プロファイルが大きく異なり、VHL異常が乏しく独立した腫瘍であることも示された。本成果は、透析患者における腎がん発症予測、診断、治療標的開発に寄与する重要な知見を提供する。

人工透析下の腎臓がんの前がん病変および発症機構を解明~米国癌学会旗艦誌「Cancer Discovery」に論文発表~
図1 研究概要

<関連情報>

空間マルチオミクス解析により末期腎疾患における発がん経路が明らかに Spatial multiomic analyses reveal carcinogenic pathways in end-stage renal disease

Jun Takahashi;Yosuke TanakaCorresponding Author;Yusuke Sato;Hisashi Hashimoto;Toshihide Ueno;Shinya Kojima;Ryohei Kuroda;Atsushi Kondo;Genki Okumura;Akihiko Fukagawa;Ibuki Tsuru;Yuta Yamada;Sayuri Takahashi;Yasuhiro Kojima;Shohei Koyama;Tetsuo Ushiku;Hiroyoshi Nishikawa;Haruki Kume;Hiroyuki Mano
Cancer Discovery  Published:November 20 2025
DOI:https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0472

Abstract

Patients with end-stage renal disease (ESRD) are at increased risk for acquired cystic kidney disease (ACKD) and renal tumours, but the molecular basis of such disorders remains elusive. Here, we performed spatial immunogenomic analyses on 268 specimens from 43 patients with ACKD and associated tumours. The molecular landscape of ESRD-associated tumours is different from that of sporadic renal cell carcinoma. Single cell and spatial analyses have shown that ACKD is under an inflammatory environment and that the renal cysts in ACKD are derived from proximal tubular cells that have survived the destructive effects of inflammation. Interestingly, we revealed that cysts are formed by the clonal expansion and that paracrine activation of the MET tyrosine kinase pathway by the surrounding environment nurtures cysts. Collectively, our results identify the oncogenic mechanisms of ESRD-associated renal tumours and will pave the way for improving the prognosis of patients with ESRD.

医療・健康
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