新手法でDNA編集効率を高め、がん細胞を死滅(New method boosts DNA editing efficiency and kills cancer cells in the lab)

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2025-12-10 マックス・プランク研究所

マックス・プランク進化人類学研究所の研究チームが、ゲノム編集技術の効率を最大7倍に高める新しい方法を開発した。この手法では、従来のように外部マーカーDNAを挿入するのではなく、目的とする突然変異そのものを選択マーカーとして利用する。これにより、成功した編集細胞だけが生き残り、未編集細胞は再び切断されて死滅する仕組みとなっている。このアプローチは42カ所のゲノム部位や複数の細胞種で有効性が確認され、最大で100%の編集細胞が得られた。また、がん細胞に特有の変異を標的として選択的に死滅させる実験にも成功した。ただし、がん治療への応用には更なる研究が必要であり、臨床応用はこれからの課題である。今回の成果は、クリスパー(CRISPR)による精密なDNA操作の実用性を大きく高める技術的前進を示している。

<関連情報>

検索・除去ゲノム編集によりDNA配列による細胞の選択が可能 Search-and-remove genome editing allows selection of cells by DNA sequence

JspLuise Fast,Madina Omar,Philipp Kanis,Theresa Schaffer,Deepika Chowdhury,Eva Rakava,Svante Pääbo & Stephan Riesenberg
Nature Communications  08 December 2025
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-025-66896-1

新手法でDNA編集効率を高め、がん細胞を死滅(New method boosts DNA editing efficiency and kills cancer cells in the lab)

Abstract

The selection of cells that have acquired a desired gene edit is often done by the introduction of additional genes that confer drug resistance or encode fluorophores. However, such marker genes can have unintended physiological effects and are not compatible with editing of single nucleotides. Here, we present SNIPE, a method that allows the marker-free selection of edited cells based on single nucleotide differences to unedited cells. SNIPE drastically enriches for cells, which have been precisely edited (median 7-fold). We validate the approach for 42 different edits using Cas9 or Cas12a in different cell types and species. We use it to enrich for combinations of substitutions that change missense mutations carried by all people today back to the ancestral state seen in Neandertals and Denisovans. We also show that it can be used to kill cultured tumor cells with aberrant genotypes and to repair heterozygous tumorigenic mutations.

細胞遺伝子工学
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