ストレスホルモンが脳の修復を助けることを発見(Stress hormone helps repair the brain)

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2025-12-16 マックス・プランク研究所

マックスプランク精神医学研究所の研究チームは、脳損傷後の修復過程において、ストレスホルモンが重要な役割を果たす新たな仕組みを解明した。マウス実験の結果、損傷部位周辺でオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)が活性化し、その約3分の1がストレスホルモンであるコルチコトロピン放出ホルモン(CRH)を産生することが判明した。CRHはCRH受容体1を介してOPCの成熟タイミングを制御し、神経軸索を覆うミエリン鞘の再形成を促進する。CRHシステムが欠損すると、OPCは増殖するものの成熟が不十分となり、修復効率が低下した。また、この仕組みは脳発達期のミエリン形成にも関与し、幼少期のストレスがうつ病など精神疾患リスクに影響する可能性が示唆された。本研究は脳修復と精神疾患理解に新たな視点を与える成果である。

ストレスホルモンが脳の修復を助けることを発見(Stress hormone helps repair the brain)
Maturation of CRH-producing oligodendrocyte progenitor cells after brain injury. The cells in the middle are highly branched pre-myelinating oligodendrocytes, while the cell on the left has already matured into a myelinating oligodendrocyte.  © MPI f. Psychiatry

<関連情報>

神経ペプチドCRHは中枢神経系損傷後および出生後早期の発達におけるOPCの早期分化を予防する Neuropeptide CRH prevents premature differentiation of OPCs following CNS injury and in early postnatal development

Clemens Ries ∙ Tibor Stark ∙ Benoit Boulat ∙ … ∙ Wiebke Möbius ∙ Leda Dimou ∙ Jan M. Deussing
Cell Reports  Published:October 29, 2025
DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116474

Highlights

  • A subset of OPCs transiently produces the neuropeptide CRH in response to injury
  • CRHR1+ OPCs are present in the murine brain under injury and non-injury conditions
  • CRH+ and CRHR1+ OPCs exhibit distinct differentiation capacities
  • Modulation of the CRH/CRHR1 system affects OPC differentiation and myelin structure

Summary

The role of neuropeptides and their receptors in oligodendrocyte (OL) progenitor cells (OPCs) has been largely overlooked so far. Here, we describe a new subpopulation of corticotropin-releasing hormone (CRH)-expressing OPCs. Brain injury rapidly induces transient CRH expression in OPCs that aggregate around injury sites and exhibit an elevated capacity to differentiate into myelinating OLs. As target cells, we identified CRH receptor type 1 (CRHR1)-expressing OPCs, which show a decreased differentiation velocity. CRH/CRHR1 system inactivation increases the speed of OL generation but compromises their long-term survival after acute injury. Under non-injury conditions, CRH/CRHR1 system deficiency leads to increased early postnatal oligodendrogenesis and alterations in adult myelination. Altogether, we show that OPC-derived CRH not only actively influences the injury environment through interaction with CRHR1-expressing OPCs but also identify the G-protein coupled receptor CRHR1 as a critical modulator of oligodendrogenesis during early postnatal development with lasting effects on adult myelination.

医療・健康
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